胶质母细胞瘤研究新发现——新的乳腺癌药物可治疗胶质母细胞瘤

 

胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤。肿瘤位于皮质下,多数生长于幕上大脑半球各处。呈浸润性生长,常侵犯几个脑叶,并侵犯深部结构,还可经胼胝体波及对侧大脑半球。发生部位以额叶最多见。

 

一、病因

 

有研究发现原发性胶质母细胞瘤与继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同。原发性胶质母细胞瘤的分子改变以表皮生长因子受体(EGFR)的扩增与过量表达为主,而继发性胶质母细胞瘤则以p53的突变为主。

 

二、检查途径

 

1.实验室检查

腰穿多提示压力增高,脑脊液蛋白含量增高及计数增多,少数病例特殊染色有时可发现脱落的肿瘤细胞。

 

2.放射性核素检查

诊断阳性率较星形细胞瘤为高,病变局部显示放射性浓区。头颅X线平片仅显示颅内压增高,偶见松果体钙化后的移位,脑血管造影见血管受压移位,约半数显示病理血管,病变处血管多粗细不均、扭曲不整,有的呈细小点状或丝状。

 

3.CT扫描

肿瘤呈边界不清的混合密度病灶,其中多有瘤内出血所致高密度表现,但钙化者较少。瘤内坏死及囊性变呈低密度影,而使其形态呈多形性,病灶周围多数脑水肿较重,肿瘤与脑组织无明显边界。脑室常被压迫变小、变形或封闭,中线结构常向对侧移位。增强后的部分肿瘤呈不均匀强化,常表现为中央低密度的坏死或囊变区周边增生血管区不规则的环形、岛形或螺旋形强化影。

 

4.MRI检查

肿瘤在T1加权像上呈低信号,T2加权像为高信号的边界不清的肿瘤影,与邻近脑组织不容易区分,占位效应十分明显。肿瘤内若有较大的坏死区则呈更低信号,若有出血呈高信号。胼胝体常受累,中线结构,如纵裂池可变形、变窄或移位。肿瘤在T2加权像呈混杂信号,以高信号为主。注射Gd-DTPA后肿瘤十分显著的对比增强使得肿瘤与邻近结构有明确的分界,且好发在脑深部,是特征性表现。

 

三、治疗方法

 

胶质母细胞瘤以手术、放疗、化疗及其他综合治疗为主。

 

1.手术治疗

手术应做到在不加重神经功能障碍的前提下尽可能多地切除肿瘤,扩大肿瘤切除范围既可以有效地内减压,又能减轻术后脑水肿,减低神经系统并发症的发生率。如果肿瘤位于重要功能区(语言中枢或运动中枢),为了不加重脑功能的障碍,多数仅能做部分切除,对位于脑干、基底神经节及丘脑的肿瘤可在显微镜下严格做到切除肿瘤,手术结束时可做外减压术。

 

2.放疗、化疗和免疫治疗

应行术后常规放疗,也可合并应用化疗或免疫治疗。近来有文献报道手术后即进行放疗,在放疗后每隔2个月化疗1次,同时予以免疫治疗,可使部分患者获得较长时间的缓解期。

胶质母细胞瘤表现有一定的放疗耐受性,对于残余的肿瘤多采用高剂量分割照射、肿瘤间质内放疗和立体定向放射外科来实现,HFRT能将传统外放射剂量提高到70.2~72Gy,而不产生放射性坏死,增强了抑制肿瘤复发的能力。125I质粒的立体定向植入(间质内放疗)配合HFRT能够显著提高治疗效果,优于传统外放疗和化疗的组合。胶质母细胞瘤对不同的化疗敏感率是40%~80%,利用大剂量多种化疗药联合冲击治疗后辅助以自体骨髓移植来减少化疗副反应也证明是可行的。近来,对胶质母细胞瘤的免疫治疗、基因治疗的报告也有许多,但因治疗方法和效果评价标准的不统一,效果均不十分肯定。

 

四、新发现:新的乳腺癌药物可以治疗胶质母细胞瘤

 

巴罗神经学研究所(Barrow Neurological Institute,简称BNI)Ivy脑肿瘤中心发布了最近一期临床试验的结果,该试验使用乳腺癌药物ribociclib (Kisqali)治疗复发性胶质母细胞瘤。

 

新的乳腺癌药物可以治疗胶质母细胞瘤

图片来源:Ivy Brain Tumor Center

 

乳腺癌药物ribociclib (Kisqali)是一种新发现的靶向疗法的一部分,最近被FDA批准用于治疗晚期乳腺癌。

 

Ivy脑肿瘤中心主任Nader Sanai博士说,“这个0期临床试验使用了一种精确的医学方法来揭示哪些类型的胶质母细胞瘤可能对ribociclib产生反应,以及我们的患者的肿瘤是如何对这种新疗法产生耐药性的。”

 

血脑屏障是多年来阻碍脑肿瘤患者药物开发的一个关键障碍,而实验结果表明,这种药物能有效地击中癌细胞中的分子靶点,ribociclib具有独特的突破血脑屏障的能力。

 

"这项综合研究帮助我们确定了一种有效的联合用药方案,以破坏胶质母细胞瘤对ribociclib的耐药机制。"研究结果发表在美国癌症研究协会出版的《Clinical Cancer Research》杂志上。

 

参考资料:

An-Chi Tien et al, A Phase 0 Trial of Ribociclib in Recurrent Glioblastoma Patients Incorporating a Tumor Pharmacodynamic- and Pharmacokinetic-Guided Expansion Cohort, Clinical Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0133

 

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