宫颈癌化疗中的常用化疗药物

宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,发病率居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。世界范围内每年约有46.6万宫颈癌新发病例,亚洲以23.5万占一半,中国估计有近13万新发病例,约占世界新发病例总数近1/5。我国每年约有2-3万的妇女死于宫颈癌。

 

宫颈癌的唯一病因是宫颈HPV感染。因宫颈HPV的持续感染,少数感染着HPV的遗传物质借感染整合入宫颈上皮的遗传物质中,宫颈上皮内会出现癌前病变,继而进展为原位癌及浸润癌。此过程一般须经历8~10年的过程,较为缓慢,但一般不会出现临床症状及体征。而在此过程中,宫颈上皮的脱落细胞中会含有异常的细胞,而此种细胞可经“子宫颈脱落细胞学检查(简称PAP)”这种筛查方式早期发现。结合宫颈HPV检测,可在进展为宫颈癌之前的阶段(宫颈上皮内瘤变,CIN)即进行处理及治疗,不像卵巢癌没有早期的监测指标,故宫颈癌可做到早期诊断早期治疗。

 

早期宫颈癌手术结合化疗治疗效果明确,此外,宫颈癌的病理学研究发现75%的宫颈癌为宫颈鳞状细胞癌,此种类型对放化疗均敏感,因此即使中后期发现的宫颈癌,仍然有控制和治疗的手段。宫颈鳞状细胞癌的癌细胞可释放一种肿瘤标记物叫做”鳞状上皮相关抗原(英文缩写SCC),可在复发或者进展时在血液中检测出,可作为判断复发与预后的指标,因此复发宫颈癌也在早期有迹可循,结合PET/CT等影像学手段,可指导治疗。

宫颈癌

 

随着化疗药物的不断开发,用药途径和方法的改进,宫颈癌的化疗取得了一定疗效,是子宫颈癌综合治疗中不可缺少的重要环节。那么常用的宫颈癌化疗药物有哪些呢?我们给大家简单介绍几种:

 

一、顺铂(DDP)

 

顺铂被认为是治疗宫颈癌最有效的药物,推荐用于复发或转移性宫颈癌的一线治疗。采用顺铂化疗的总生存约为6-9个月。为什么选择顺铂为主的化疗做为放化疗的方案?原因主要有以下几点:

1、顺铂本身作为单一药物化疗对于复发性宫颈癌是有效的。

2、顺铂对于骨髓的影响非常轻微。

3、体内、体外的研究均发现当顺铂和放疗结合时,可以增强放射线对于肿瘤细胞的杀伤。而后者的作用是通过抑制了亚致死放射损伤的修复和乏氧细胞的敏感化达到的。

4、多项动物实验的结果表明在放疗即将开始前给予顺铂为主的化疗效果最好,和放疗后给药相比化疗药物使得放射线对于肿瘤细胞杀伤的增强作用最明显[卡铂或紫杉醇也有效,耐受性良好,也可作为一线化疗药物使用。因此,单药顺铂,卡铂或紫杉醇,对那些不适合手术或放疗的的复发性宫颈癌患者,可作为姑息性治疗的手段。

 

二.异环磷酰胺( Ifosfamide)

 

美国从1971年起经过17年临床验证,于1988年12月获美国FDA批准,异环磷酰胺/巯乙磺酸钠(I/M)上市,并列为最高等级1A级抗肿瘤药。I是结构上与环磷酰胺相似的烷化的氧氮磷环类(oxazaphosphorine)药物。I是一种前体药物,在肝内经酶作用转化为有细胞毒活性的代谢物。其作用机理类似于其他烷化剂,即与DNA链发生不可逆的交联,干扰DNA的合成。在各种实验性肿瘤系统中研究证明I比环磷酰胺对白血病L1210的活性强。对蒽环类和环磷酰胺耐药的Ehrlich腹水癌,I也有活性。这表明I与其他氮芥药物无交叉耐药。用I治疗大鼠Yoshida腹水肉瘤,疗效达到环磷酰胺的疗效指数。

 

对大鼠的C3H乳房肿瘤、Ridgeway成骨肉瘤和天然高耐药性DS-癌瘤及TA-神经母细胞瘤比环磷酰胺有效。但是,I对腹腔内B16黑色素瘤和皮下CD8f1乳房癌的抗瘤作用比环磷酰胺差。在晚期白血病L1210模型中,I与顺铂、阿糖胞苷和氟脲嘧啶有协同作用,但与环磷酰胺无协同作用。

 

I联用长春新碱对延长Yoshida腹水肉瘤动物存活时间比单独使用任一药物更为有效。在裸鼠,I对人乳腺、肺和睾丸异体移植瘤和肉瘤最为有效,而对卵巢、子宫、胰腺和肾癌异体移植瘤无效。I和环磷酰胺在30种选择性人肿瘤模型中有相似的抗瘤活性谱,但I的有效率高,而且毒性较小。

本品的抗瘤谱较广,主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。

用于抗肿瘤:白血病,精原细胞睾丸癌,肺癌,非何杰金氏淋巴瘤,宫颈癌,卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。

 

三.博来霉素(Bleomycin)

 

盐酸博来霉素,又称:争光霉素、平阳霉素为白色粉末,在水或甲醇中易溶,水溶液呈弱酸性,较稳定。为放线菌streptomyces verticillus 和72号放线菌培养液中分理处的一类水溶性碱性糖肽抗生素。用于临床的是混合物。其中以 bleomycin A5为主要成分,此外尚有bleomycin A2、bleomycin B2及培洛霉素(peplomycin)混入其中。peplomycin 为 bleomycin 的衍生物。 bleomycin 抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA,从而干扰DNA的合成。对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗合并应用,可提高疗效。

 

四.丝裂霉素(Mitomycin)

 

丝裂霉素为从放线菌的培养液中分离出的抗肿瘤药物,对多种实体瘤有效,为常用的周期非特异性药物之一。从结构上看具有苯醌、乌拉坦及乙烯亚胺基三种有效基团。在细胞内通过还原酶活化后,起作用,可使DNA解聚,同时拮抗DNA的复制。高浓度时对RNA和蛋白质的合成亦有抑制作用。主要作用于晚G1期和早S期。在酸性和乏氧条件下也有作用。耐药主要由细胞膜通透性降低,以致细胞内浓度下降;降解加快和所谓的突变--选择机制。

 

五.长春新碱(Vincristine)

 

别名:醛基长春碱,vincrisul,VCR。本品是由长春花中提出的另一种生物碱,其化学结构和作用机制与长春碱相似,但疗效优于长春碱。二者之间无交叉耐药现象。主要作用于M期,属于细胞周期特异性药物。大剂量时对S期细胞也有杀伤作用。对中枢和周围神经系统的毒性较长春碱明显。本药骨髓毒性轻,抗癌谱较广,常作为联合化疗方案的组成药物。常用于治疗急住白血病、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、尤文瘤、儿童横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤和绒毛膜上皮癌,也用于乳腺癌、小细胞肺癌和宫颈癌的治疗。

 

六.氟尿嘧啶(Fluorouracil)

 

氟尿嘧啶注射液抗瘤谱较广,主要用于治疗消化道肿瘤,或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。

 

氟尿嘧啶注射液在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸,后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸,从而抑制DNA的生物合成。此外,通过阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA,达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药,主要抑制S期细胞。

 

七.阿霉素(Doxorubicin)

 

别名:多柔比星,14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素,阿得里亚霉素,阿霉素-威力,多索柔比星,羟基红比霉素,羟基柔红霉素,威力阿霉素,亚德里亚霉素,亚法里亚霉素,阿霉素,14-羟正定霉素,14-羟柔红霉素等。阿霉素是一种抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,对机体可产生广泛的生物化学效应,具有强烈的细胞毒性作用。抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。临床上用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。多与其他抗癌药联合使用。

 

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