白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。经过科学家们的不断探索，目前已取得一些基础性成果，现汇总如下：
1. Leukemia:德科学家发现推动白血病的重要代谢物
来自德国的科学家们在国际学术期刊Leukemia上发表了一项最新研究进展，他们发现突变的异柠檬酸脱氢酶能够合成一种肿瘤代谢产物，在白血病发病过程中发挥推动作用。研究人员使用两种小鼠模型和一种人源化AML异种移植模型评估了在不依赖IDH1突变蛋白的情况下，R-2HG,S-2HG和αKG的癌症转化潜能。研究发现只有R-2HG可以作为一种体内的肿瘤代谢物，在不需要IDH1突变蛋白的情况下诱导白细胞增多，同时加速小鼠和人类白血病的发生。
2. Cell：重大发现！破坏白血病干细胞生物钟有望治疗白血病
来自美国麻省理工学院-哈佛大学布罗德研究所、哈佛大学医学院和布莱根妇女医院的研究人员领导的一个国际团队报道AML干细胞产生一种侵袭性血癌不能够在其内部的昼夜节律失常时存活下来。研究人员发现这种生物钟回路在健康的造血干细胞和癌变的AML造血干细胞中都起作用。然而，有趣的是，破坏这种回路实际上就是破坏这种生物钟的运转损害AML干细胞的活性，同时让健康的造血干细胞相对不受伤害。
3. Nat Commun:靶向转录因子修饰为白血病治疗找到新希望！
来自新加坡国立大学癌症科学研究所的研究人员进行了一项最新研究，他们发现了对抗急性髓系白血病（ΑΜL）的一个新线索，这项研究或为更加有效地治疗AML开启新的方向。该研究团队发现一个叫做GCN5的酶能够抑制髓系祖细胞内一种叫做C/EBPa的转录因子，这会阻止未成熟的髓系祖细胞向粒细胞的分化成熟过程，最终导致健康白细胞的形成过程受到破坏。研究人员发现 C/EBPa的活性抑制是受到乙酰化修饰介导的，GCN5能够将乙酰基团添加到C/EBPa蛋白上，降低C/EBPa与DNA的结合能力，进而改变细胞内C/EBPa的转录活性。
4. JCI：科学家找到治疗白血病的“另类”靶点
来自美国加州大学的研究人员在国际学术期刊JCI上发表了一项最新研究进展，他们对一种常见于儿童和年轻人的B细胞急性淋巴细胞白血病进行了基因表达分析，结果发现一种叫做IGF2BP3的RNA结合蛋白在病人体内表达丰度非常高，并证明该蛋白在该类型白血病的发生过程中发挥非常重要的驱动作用。研究人员发现IGF2BP3能够直接调控许多基因的表达，包括一些已经被证明在癌症中发挥作用的癌基因，其中最为人熟知的就是癌基因MYC，研究人员发现IGF2BP3能够增强MYC的表达，MYC又会进一步调控许多参与细胞增殖的基因表达。
5. Gene and Dev：白血病治疗新靶点或可避免严重副作用
来自澳大利亚墨尔本的研究人员发现他们能够通过靶向一种蛋白质分子阻止癌细胞生长，他们发现的这种叫做Hhex的蛋白或可成为治愈急性髓系白血病（AML）的关键分子。在该项研究中，研究人员发现缺失Hhex蛋白能够阻止白血病细胞的生长和分裂，这种蛋白是导致AML细胞生长失控的一个关键因子。Hhex能够招募一些表观遗传因子影响生长调控基因的表达，有效抑制阻碍细胞生长的基因，导致白血病细胞重复产生并累积一些细胞损伤，进一步促进了AML的进展速度。
6. Cancer cell：靶向组蛋白甲基酶PRMT1治疗急性髓系白血病
来自英国的科学家发现一种组蛋白甲基转移酶参与各种MLL以及非MLL白血病的发病过程，靶向该分子可能是治疗白血病的重要策略。研究发现的这种叫做PRMT1的酶是一种组蛋白精氨酸甲基转移酶，研究人员发现PRMT1是白血病恶性转化过程所必需的分子，但不足以诱导该过程的发生，白血病的恶性转化还需要通过嵌合转录因子招募另外一种分子——H3K9去甲基化酶KDM4C，共同介导表观遗传的重编程过程。利用药物抑制KDM4C/PRMT1能够进一步抑制MLL融合体以及MOZ-TIF2复合体促进癌基因转录和白血病恶性转化的能力。
7. Cancer Research：白血病靶向治疗新策略 小分子抑制剂将有大用途
来自英国牛津大学的研究人员在国际学术期刊Cancer Research上发表了一项最新研究进展，他们发现了一种能够特异性靶向组蛋白乙酰转移酶CBP/p300的抑制剂分子，这种抑制剂分子或可在未来用于白血病的临床治疗。在这项研究中，研究人员开发出一种特异性的强力抑制剂分子--I-CBP112,这种抑制剂能够靶向CBP/p300的bromodomain。研究人员用I-CBP112处理人类和小鼠白血病细胞系之后发现这会导致癌细胞克隆形成能力受到损伤，并会诱导细胞分化，在这个过程中没有表现出明显的细胞毒性。除此之外，I-CBP112还能够以剂量依赖方式在体外和体内实验中显著抑制MLL-AF9+细胞的白血病诱发潜能。
8. Science：重大发现！癌基因MYC协助肿瘤隐藏
根据一项新的研究，癌基因myc似乎在阻止免疫细胞高效地攻击肿瘤细胞中发挥着直接的作用。这种癌基因增加两种免疫关卡蛋白CD47和PD-L1（programmed death-ligand 1, 程序性死亡配体1）的水平，有助阻止宿主免疫反应，从而部分上维持肿瘤生长。在当前的这项研究中，Felsher团队寻求鉴定出MYC失活如何与一种抗肿瘤免疫反应相关联。在T细胞急性淋巴细胞白血病（T cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）和肝癌转基因模式小鼠（这两种癌症均是由MYC过度表达诱导的）体内，研究人员发现PD-L1和CD47的表达水平与MYC激活相关联。
9. Nature：测序分析发现驱动白血病发生发展和进化的基因突变
来自美国和德国的科学家们在国际学术期刊Nature上发表了一项最新研究进展，他们通过对慢性淋巴细胞白血病病人样本进行全外显子测序分析，发现了一些可能发生反复突变的癌症驱动基因，这对于了解肿瘤形成过程以及癌细胞进化过程具有重要意义。在这项研究中，研究人员对538名慢性淋巴细胞白血病病人的样本及与其相对应的胚系DNA样本进行了全外显子测序比对，发现了44个会发生反复突变的基因以及11个反复发生拷贝数变异的基因。这些突变基因中包括一些之前未报道过但可能驱动癌症发生的新基因（RPS15，IKZF3），同时还发现RNA加工和转出过程，MYC活性以及MAPK信号都是参与CLL的重要途径。
该研究对于深入探究癌症发生原因以及治疗过程中出现的癌细胞进化过程具有重要意义。
（本文件部分转载自Bioon）
