一．前言：
B细胞激活因子(B -cell activation factor, BAFF)是tnf样细胞因子家族中的一员，支持B细胞的存活和分化。belimumab是一种靶向可溶性BAFF的人类抗体，它的成功开发标志着系统性红斑狼疮(SLE)生物治疗发展的一个重要里程碑，尽管BAFF抑制狼疮和其他自身免疫性疾病的临床应用仍有许多未知之处。在本综述中，我们概述了BAFF在小鼠和人类b细胞发育和成熟中的作用。
B细胞激活因子和增殖诱导配体:自身免疫性疾病新的治疗靶点
B细胞激活因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)是支持B细胞存活和分化的同源tnf样细胞因子。BAFF与三种受体结合——b细胞激活因子受体(BAFF- r)、跨膜激活剂和钙调剂、亲环配体相互作用剂(TACI)、b细胞成熟抗原(BCMA)- 在不同发育阶段的B细胞上表达，而APRIL只与TACI和BCMA结合。bof - r是过渡型、幼稚型和记忆型B细胞的主要受体，TACI是边缘区和短寿命浆细胞的主要受体，BCMA是长寿命浆细胞的主要受体。
在小鼠中，BAFF过表达可导致b细胞扩增和狼疮样综合征，而BAFF抑制可延迟系统性红斑狼疮(SLE)小鼠自发模型的狼疮发作。
在实践中使用belimumab的热情受到了几个原因的影响，在这两项III期研究中，护理标准和护理标准加belimumab的主要结果差异不大，在blis -76研究中，未能维持76周。此外，belimumab对狼疮患者的作用机制尚不完全清楚，因此很难预测哪些患者会有反应，以及如何最好地评估治疗反应，最后，这种新药的费用让处方者和病人都感到犹豫。
在抗原暴露后，通过障板- r的信号转导对于胚中心成熟滤泡树突状细胞网络的形成和后期胚中心B细胞的存活是必要的[21-23]。BAFF信号也通过多种机制与toll样受体介导的信号相互作用，增强免疫反应；尽管初级和次级IgG反应因BAFF或BAFF- r缺陷而减弱，但免疫后仍然会产生类转换和体细胞突变抗体；在狼疮的小鼠模型中，BAFF的抑制只能略微延迟抗双链DNA自身抗体反应的发生，而这些抗体仍然能够在肾脏中沉积。
二．结论：
- BAFF是tnf样细胞因子家族中的一员，具有多种免疫调节作用，包括支持B细胞的存活和分化；
- 靶向可溶性BAFF的人抗体belimumab的成功开发，标志着SLE生物治疗发展的一个重要里程碑；
- 在两项belimumab联合标准治疗的大型III期试验中，接受治疗的患者在1年后的疗效优于单独接受标准治疗的患者，包括实现SRI的患者数量的差异，耀斑和严重耀斑风险的降低，以及强的松使用的总体减少。
- 在接受贝利马布治疗的患者组中，与接受安慰剂治疗的患者相比，临床症状改善的同时，血清学活动指标也有显著且持续的改善，然而，监测个别患者对belimumab治疗的反应仍然存在问题。
- BAFF抑制狼疮和其他自身免疫性疾病的临床应用仍有许多未知之处。
