在《可转化为脂肪细胞？看看乳腺癌防治新发现吧！》一文中我们给大家简单介绍了一些乳腺癌的治疗方法，随着免疫疗法的兴起，慢慢有些免疫疗法用于乳腺癌的临床治疗，而且取得了一定效果。目前有三类免疫疗法已经在乳腺癌中显示了一定的临床疗效，分别是：抗体靶向药物，PD-1/PD-L1 抑制剂，肿瘤浸润淋巴细胞疗法。很多数据都显示，当免疫疗法结合化疗或放疗，可能产生协同效应，增加效果。
说到抗体靶向药物就不得不提大名鼎鼎的曲妥珠单抗了。曲妥珠单抗又名赫赛汀，是抗Her 2的单克隆抗体，它通过将自己附着在Her2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，赫赛汀还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。1998年9月，美国FDA批准了曲妥珠单抗上市。
乳腺癌患者中，约有10-25%为HER2阳性，这类患者的癌细胞恶性程度高、病情进展快、并且更易复发和远处转移。对于乳腺癌患者而言，肿瘤一旦复发转移，患者的生存时间将大大缩短。一般来说，早期乳腺癌患者的5年生存率可以接近100%，但一旦发生远处转移，5年生存率就只有27%。那么，究竟该使用怎样的方法才能有效预防乳腺癌复发，尽可能延长患者生存呢？目前，美国综合癌症网络（NCCN）指南和中国乳腺癌临床实践指南都推荐曲妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌患者术后的辅助治疗。
然鹅，我们今天要说的这款药物 Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1），比使用曲妥珠单抗后的复发或死亡风险还要低50%，可谓是青出于蓝而胜于蓝。那么Kadcyla究竟有啥神奇之处呢？其实Kadcyla有点像曲妥珠单抗的进化版：
Kadcyla是罗氏研发的一款乳腺癌抗体药物偶联物，一头为靶向HER2的曲妥珠单抗，另一头是强效化疗药DM1，因此，也常被称为“T-DM1”。
一头是曲妥珠单抗，一头是强效化疗药DM1
图片来自：MDPI
当DM1与曲妥珠单抗相连后，单抗就可以把化疗药精准地带到肿瘤身边。
下面是该药物的一个作用机制图谱：
1.靶向HER2受体，抑制癌细胞增长，并激活免疫系统
2.进入癌细胞体内，发动内部攻击
3.在癌细胞内部释放强效化疗药
4.化疗药发挥作用，杀死癌细胞
图片来自：kadcyla
这样一来，不仅可以起到非常好的抗癌效果，而且理论上对正常组织的副作用也可以大幅降低。
其实，T-DM1并不算严格意义上的新药，早在2013年，美国FDA就已批准该药物用于晚期HER2阳性乳腺癌患者。只是由于该药物还没有在国内上市，所以很多患者可能还比较陌生。虽然T-DM1获批用于晚期乳腺癌，但它可不仅仅只针对晚期人群。近日，罗氏已宣布向FDA递交关于T-DM1的补充生物制剂许可申请，作为HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助治疗后，残余病灶的辅助治疗。
这次申请主要是基于一项名为KATHERINE的 3期多中心临床研究，目的是为了评估T-DM1与曲妥珠单抗，作为辅助治疗在HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了1486名HER2阳性的早期乳腺癌患者。这些患者在术前均接受了新辅助化疗；并且术中发现乳腺或腋窝淋巴结中仍伴有残余的肿瘤病灶。在手术治疗后，患者被随机分为两组，分别接受T-DM1或曲妥珠单抗的辅助治疗。
结果显示，在接受治疗3年之后，T-DM1组有88.3%的患者乳腺癌没有复发，而曲妥珠单抗组仅为77.0%。另外，T-DM1组有89.7%的患者没有出现远处复发，而曲妥珠单抗组仅为83%。
| T-DM1 | 曲妥珠单抗 | |
| 3年无病生存率 | 88.3% | 77.0% |
| 3年无远处复发率 | 89.7% | 83% |
表：T-DM1与曲妥珠单抗疗效对比
不仅如此，该研究还发现，与曲妥珠单抗相比，T-DM1能将患者侵袭性乳腺癌的复发和全因死亡风险降低50%。可见，T-DM1在预防乳腺癌复发方面明显要更胜一筹。
近日，在罗氏递交T-DM1补充生物制剂许可申请的同时，FDA还授予了该药物突破性疗法的认定，用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。更值得一提的是，FDA还将启动实时肿瘤审评对这一申请进行评估。这些措施都有望大幅度加快这一申请的审评速度。希望这款新药能给更多的乳腺癌患者带来治愈的希望。
