2024年10月31日，来自美国罗切斯特大学Maiken Nedergaard等研究人员在《细胞—代谢》杂志上发表了标题为“Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release.”的研究成果，合作揭示去甲肾上腺素诱导的游离脂肪酸释放的抗癫痫效应。
据了解，大脑在睡眠、安静清醒和高度警觉状态之间迅速过渡的能力非常显著。大脑NE在促进清醒方面起着关键作用，但大脑如何避免在觉醒时出现神经元过度兴奋仍不清楚。
机理模式图
研究人员展示了去甲肾上腺素（NE）的暴露导致来自星形胶质细胞和神经元的游离脂肪酸（FFA）在质膜内的生成。反过来，FFA通过不同程度地调节星形胶质细胞和神经元的Na+、K+、ATP酶活性来抑制兴奋性。直接将FFA应用于清醒行为的小鼠的枕叶皮层，减弱了视觉诱发电位（VEP）。相反，通过局部施用脂肪酶抑制剂阻止FFA的产生则增强了VEP并引发癫痫样活动。
这些结果表明，FFA的释放是NE信号传导中的一个关键步骤，可以保护大脑免受过度兴奋。靶向脂质信号通路可能为癫痫预防提供了一种新颖的治疗方法。因此，FFA对神经传递的抑制作用可能为未来开发靶向脂质信号的抗癫痫药物提供平台。
文章来源：
Baoman Li, Qian Sun, Fengfei Ding, Qiwu Xu et al, Anti-seizure effects of norepinephrine-induced free fatty acid release.DOI: 10.1016/j.cmet.2024.10.011,Cell Metabolism：最新IF：31.373
