2025年2月5日日,来自美国丹娜-法伯癌症研究所Toni K. Choueiri等研究人员合作再学术期刊《自然》发表了标题为“A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma.”的研究成果,发现一种新抗原疫苗在肾细胞癌中产生抗肿瘤免疫。
据悉,PCV可以产生针对预测新抗原的循环免疫反应。然而,这些反应是否能够靶向癌症驱动突变,导致免疫系统识别患者的肿瘤并产生临床效果,目前尚不清楚。对于那些突变负担较低的肿瘤患者,这些问题尤为重要。
研究人员开展了一项I期临床试验(ClinicalTrials.gov标识符NCT02950766),测试一种针对新抗原的个性化癌症疫苗(PCV)在高风险、完全切除的透明细胞肾细胞癌(RCC;III或IV期)患者中的效果,部分患者在疫苗接种后接受了ipilimumab治疗。
经过手术后的中位随访40.2个月,9名参与者中没有人发生RCC复发。未观察到剂量限制性毒性。所有患者均对PCV抗原产生了T细胞免疫反应,包括对RCC驱动突变(VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA)的反应。接种疫苗后,外周T细胞克隆出现持久扩展。
此外,在9名患者中有7名检测到了针对自体肿瘤的T细胞反应。这些结果表明,针对新抗原的PCV在高风险RCC患者中具有高度免疫原性,能够靶向关键的驱动突变,并能诱导抗肿瘤免疫。这些观察结果,再加上所有9名接种疫苗的患者未出现复发,突显了PCV作为RCC有效辅助治疗的前景。
文章来源:
Braun, David A., Moranzoni, Giorgia, A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma. DOI: 10.1038/s41586-024-08507-5,Nature:最新IF:69.504