2025年3月11日，来自山东大学郭秀丽研究组在《中国药理学报》发表了标题为“CYP2A6 suppresses hepatocellular carcinoma via inhibiting SRC/Wnt/β-Catenin pathway.”的研究成果，揭示了CYP2A6通过抑制SRC/Wnt/β-Catenin通路抑制肝癌。
晚期肝细胞癌（HCC）患者面临着有限的治疗选择，突出了对更有效的早期检测方法和先进治疗模式的迫切需求。 新的证据表明，多种CYP 450蛋白参与了HCC的发病。 CYP 1A 2、CYP 2 E1和CYP 3A 5可调节重要的信号通路，从而抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。 在本研究中，我们研究了细胞色素P-450 2A 6（CYP 2A 6）在HCC进展中的作用，重点是其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。 通过对TCGA和GEO数据库的分析，我们发现CYP 2A 6在HCC中的表达水平较正常组织显著降低。 CYP 2A 6过表达可降低体外培养的PLC/PRF/5和HepG 2细胞的增殖、迁移、侵袭、黏附和成管能力，以及裸鼠体内的致瘤性和转移性。 值得注意的是，CYP 2A 6的抗HCC作用不依赖于其代谢功能。
CYP2A6在HCC中异常低表达，并与HCC患者的预后相关
研究人员发现CYP 2A 6可与原癌基因酪氨酸蛋白激酶SRC（tyrosine-protein kinase SRC）结合，并抑制SRC/Wnt/β-Catenin途径。 SRC的过表达消除了CYP 2A 6上调对PLC/PRF/5细胞迁移和侵袭的抑制作用。 这些结果共同提示CYP 2A 6作为HCC的生物标志物和治疗靶点的潜力。 它对SRC/Wnt/β-连环蛋白通路的调节为HCC的治疗提供了新的思路。
文章来源：
Liu, Yi-fan, Feng, Li-ya, Zhang et al, CYP2A6 suppresses hepatocellular carcinoma via inhibiting SRC/Wnt/β-Catenin pathway. DOI: 10.1038/s41401-025-01524-8. 《中国药理学报》
