2024年4月29日，来自暨南大学Qi Qi等研究人员合作在在《中国药理学报》杂志上发表了标题为”Baicalein triggers ferroptosis in colorectal cancer cells via blocking the JAK2/STAT3/GPX4 axis.“的研究成果，发现黄芩素通过阻断JAK2/STAT3/GPX4轴引发结直肠癌细胞的铁死亡。
研究人员表示，CRC是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，化疗耐药性和副作用是其面临的挑战。治疗CRC迫切需要有效且低毒的药物。铁死亡是一种新型的细胞死亡模式，因其对癌症的治疗潜力而备受关注。黄芩素（5，6，7-三羟基黄酮）是从黄芩的干燥根中提取的主要黄酮，对包括CRC在内的多种恶性肿瘤具有抗癌作用。
CRC细胞中黄芩苷通过JAK 2/STAT 3/GPX 4轴诱导的铁凋亡的示意图
研究人员探讨了黄芩素是否能诱导结直肠癌（CRC）细胞的铁死亡。研究人员发现黄芩素（1-64μM）剂量依赖性地抑制了人类CRC株HCT116和DLD1的活力。与铁死亡抑制剂liproxstatin-1（1μM）联合处理可显著缓解黄芩素诱导的CRC细胞死亡，而自噬抑制剂氯喹（25μM）、坏死抑制剂necrostatin-1（10μM）或泛天冬酶抑制剂Z-VAD-FMK（10μM）不能挽救黄芩素诱导的CRC细胞死亡。RNA-seq分析证实，黄芩素对CRC细胞的抑制作用与铁死亡诱导有关。
研究人员发现，黄芩素（7.5-30μM）通过与JAK2直接相互作用，阻断Janus kinase 2（JAK2）/STAT3信号通路，最终导致CRC细胞中的铁死亡，从而剂量依赖性地降低HCT116和DLD1细胞中铁死亡关键调控因子GPX4的表达水平。在CRC异种移植小鼠模型中，服用黄芩素（10、20mg/kg，每两天一次，连续两周）可通过抑制肿瘤组织中的JAK2/STAT3/GPX4轴，剂量依赖性地抑制肿瘤生长，并诱导显著的铁死亡。
这项研究表明，黄芩素通过阻断JAK2/STAT3/GPX4信号通路诱导铁死亡，从而促进了黄芩素诱导的抗CRC活性，这为黄芩素在CRC治疗中的应用提供了证据。
文章来源：
Lai, Jian-qin, Zhao, Le-le, Hong, Chao, Zou et al, Baicalein triggers ferroptosis in colorectal cancer cells via blocking the JAK2/STAT3/GPX4 axis. 《中国药理学报》， 最新IF：8.2
