真核细胞骨架是由微管、微丝、中间丝( Intermediate filaments ,IFs)构成的蛋白纤维网状支架系统。 IFs根据基因序列分为六种类型,不同类型中间丝的表达具有明显的组织细胞特异性。波形蛋白( Vimentin,Vim)为Ⅲ型中间丝蛋白(57Kd)1,主要表达于中胚层起源的间充质细胞中,如成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等。作为上皮细胞-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的生物标志物,癌细胞中过表达的波形蛋白也与癌症进展密切相关。
真核细胞骨架是由微管、微丝、中间丝( Intermediate filaments ,IFs)构成的蛋白纤维网状支架系统。 IFs根据基因序列分为六种类型,不同类型中间丝的表达具有明显的组织细胞特异性。
波形蛋白( Vimentin,Vim)为Ⅲ型中间丝蛋白(57Kd)1,主要表达于中胚层起源的间充质细胞中,如成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等。作为上皮细胞-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)的生物标志物,癌细胞中过表达的波形蛋白也与癌症进展密切相关。
除了少数特殊情况下会被分泌,波形蛋白也会被募集到细胞表面,成为众所周知的细胞表面波形蛋白(Cell-Surface Vimentin,CSV),参与到细胞粘附,迁移和细胞信号通路等活动中2,涉及自身免疫疾病,病毒感染和癌症。
- CSV在激活的巨噬细胞,血小板和凋亡的T淋巴细胞中表达的表明,它与嗜中性粒细胞自发性凋亡有关,进一步证实了CSV与炎症疾病的相关性3。
- 作为潜在的抗病毒药物靶标,CSV通过直接促进病毒内在化,参与到病毒增殖4。
- 基于对CSV作为癌症特异性的上皮细胞-间充质转化的生物标志物鉴定的突破,CSV可用于癌症细胞的分离5、6、7。
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CSV在不同细胞系中的表达情况8
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实验应用:
- 流失细胞分析(FC):
- 分析细胞:GEO (colorectal cancer), MDA-MB-231 (breast cancer), PANC-1 (pancreatic cancer),SKNBE-2 (neuroblastoma), RH-41 (rhabdomyosarcoma) and LM7 (osteosarcoma), HCC(Hepatocellular Carcinoma Cells)
- 免疫荧光(IF):
· 分析细胞:LM7 (osteosarcoma),HPC-derived sphere model.
参考文献:
- Mitra, A. and Li, S. (2014). J Cancer Prev Curr Res. DOI: 10.15406/jcpcr.2014.01.00014.
- Satelli, A. and Li, S. (2011). Cell Mol Life Sci. DOI: 10.1007/s00018-011-0735-1.
- Moisan, E. and Girard, D. (2005). JLB. DOI:10.1189/jlb.0405190.
- Yu, YT., et. al. (2016). Journal of Biomedical Science. DOI: 10.1186/s12929-016-0234-7
- Satelli A., et al. (2014). Cancer Research. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-13-1739.
- Satelli A., et al. (2014). Clinical Cancer Research. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-14-0894.
- Mitra, A., et al. (2015). IJC. DOI:10.1002/ijc.29382.
- Satelli A. (2014). WIPO. WO 2014/138183 A1.