在当今生物医药研发的前沿，泛素-蛋白酶体系统（UPS），尤其是其核心调控者：泛素连接酶，正成为全球科学家瞩目的焦点。人类基因组编码超过700种E3连接酶，它们如同细胞内的“销毁标签机”，通过调控关键蛋白质的降解与功能，深刻影响着癌症、神经退行性疾病、自身免疫病等多种重大疾病的发生与发展。
然而，尽管潜力巨大，目前仅有极少数E3连接酶被成功靶向，获批药物更是凤毛麟角。我们正站在一个历史性突破的起点，面对一座尚未被充分开发的“治疗金山”。
从沙利度胺到PROTAC：E3连接酶的药物发现之路
1950年代，沙利度胺（Thalidomide）的悲剧性历史意外揭示了Cereblon作为E3连接酶的调控功能，为靶向蛋白降解（TPD）领域奠定了基础。如今，随着PROTACs（蛋白水解靶向嵌合体） 和分子胶（Molecular Glues） 技术的成熟，E3连接酶已成为制药界最具前景的靶点类别之一。
E3连接酶不仅通过降解蛋白维持细胞稳态，还参与DNA修复、信号传导、免疫调节等非降解性功能，进一步拓宽了其治疗潜力。
挑战：为何E3连接酶药物发现如此困难？
尽管前景广阔，E3连接酶的药物开发仍面临多重障碍：
·复杂的蛋白质复合物结构：E3连接酶分为RING、HECT和RBR三大类，通常以多亚基复合物形式存在，传统生化检测难以模拟其真实活性。
·高度保守的序列：家族内高度同源性使得开发选择性小分子药物极具挑战。
·缺乏功能检测体系：重建连接酶活性、识别底物、筛选化合物需要高度生理相关的检测系统。
要突破这些瓶颈，科学家亟需：
·生理学相关的检测系统
·高通量筛选平台
·从体外到细胞的无缝验证流程
LifeSensors：泛素蛋白酶体系统研究的黄金标准
作为UPS领域超过25年的领导者，LifeSensors提供从靶点发现到临床前优化的全流程解决方案，助力全球研究者攻克E3连接酶药物开发的难题。
核心产品与技术平台
1. 全面的E3连接酶研究工具
·约40种生物活性E3连接酶：包括CRBN、VHL、IAPs等热门靶点，以及多种尚未被充分探索的新型连接酶
·30+种定制化检测方法：覆盖自泛素化与底物泛素化检测，适配不同家族特性
·E2配对鉴定服务：为您的E3连接酶匹配最佳E2结合伴侣，揭示催化机制
2. 专利TUBE技术：泛素化检测的革命性工具
TUBE（Tandem Ubiquitin Binding Entities）技术可高亲和力捕获所有类型泛素链（K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63及M1），克服传统抗体偏倚。
应用场景包括：
·TR-FRET高通量筛选：384孔板格式，直接监测PROTAC/分子胶介导的泛素化
·UbiTest：免疫印迹验证底物泛素化，确认化合物机制
·UbiQuant S：ELISA/AlphaLISA格式定量靶蛋白泛素化
·链选择性TUBE：区分K48（降解信号）与K63（信号转导）链型，解析功能机制
3. PROTAC与分子胶一体化发现平台
·体外泛素化平台：优化连接子、E3配体、靶点配体组合，提升PROTAC效率
·分子胶机制解析：高通量监测泛素化，区分K48与K63链型
·三元复合物验证：SPR技术测定亲和力，结合质谱鉴定E3-底物相互作用
·细胞功能验证：dTAG、BromoTAG®等技术验证靶点降解与表型关联
4. 去泛素化酶（DUB）与DUBTACs：蛋白质稳定化新策略
·UbiProbe：384孔TR-FRET平台，用于DUB抑制剂高通量筛选
·CHOP检测：评估异肽酶活性
·约35种重组DUB酶：覆盖主要DUB家族，支持选择性分析
建立功能检测的“金标准”
要征服E3连接酶这片新大陆，关键在于建立经过验证的、生理相关的功能检测方法。这不仅为高通量筛选提供基石，更是评估化合物效力、验证机制、推动临床转化的必经之路。
无论是开发新型连接酶调节剂，还是设计PROTAC或分子胶药物，稳健的检测平台都是成功的关键。
25年引领泛素领域专业之路，携手LifeSensors，探索无限可能
目前，靶向E3连接酶的药物开发仍仅是“冰山一角”，其下蕴藏着改写疾病治疗格局的无限潜能。选择正确的合作伙伴，意味着获得了通往这片潜力之海最可靠的航船与航海图。
LifeSensors，以二十五年专注积累，为您提供：
·经过验证的普适性检测平台
·深度的科学专长支持
·从靶点验证到先导化合物优化的完整工具链
让我们携手，共同加速下一代疗法的诞生，将泛素连接酶的无限可能，转化为惠及全球患者的现实。
