帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。
帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
一、帕金森病治疗的潜在靶点
帕金森病是第二高发的神经退行性疾病，仅次于阿兹海默症，帕金森症中存在多种神经元功能的异常，但为何多巴胺神经元首先受到影响，其致病机制目前尚不清楚。
通过对有家族遗传病史的患者进行研究，科学家发现了多个与帕金森症有关的基因突变。突变基因主要在两类细胞信号通路中发挥功能：线粒体通路和溶酶体通路。这两类不同的信号通路异常都能引起相似的临床病症。
一项由美国西北大学Dimitri Krainc研究组所开展的研究表明，多巴胺的氧化可能是诸多致病因素的联结点，是引发下游一系列病症的主要因素，也是导致多巴胺神经元功能首先衰退的原因。
研究结果发现，氧化态多巴胺的水平升高，能够使溶酶体中的GCase活性下降，影响下游溶酶体功能，同时增加α-synuclein(α突触核蛋白，该蛋白因错误折叠而形成聚集体) 的水平，促进带有神经毒性的蛋白聚集物形成。进一步研究发现，当用线粒体抗氧化剂或多巴胺合成抑制剂处理细胞，改变线粒体氧化应激水平和氧化态多巴胺水平，就能够扭转以上现象，提高GCase活性，降低α-synuclein的水平。
图源：百度百科
研究证明，线粒体氧化应激和氧化态多巴胺水平的升高，是产生神经毒性的可能原因。此外，研究者发现氧化态多巴胺的积聚与多巴胺代谢异常有关。人类和小鼠中多巴胺代谢的不同可能是因为细胞内钙稳态的不同所致。
参考文献：
- F. Burbulla et al., Dopamine oxidation mediates mitochondrial and lysosomal dysfunction in Parkinson’s disease. Science 10.1126/science.aam9080 (2017).
二、帕金森病能治吗？
简单来说，现阶段帕金森病治疗策略主要为对症治疗，目前还没有发现能够完全治愈帕金森病的方法。目前帕金森病对症治疗仍然主要依靠药物。
图源：百度百科
依据抗帕金森药物作用靶点的不同，可以大致将其分为多巴胺替代药物、多巴胺释放剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂、多巴胺受体激动药和辅助治疗药物六大类。与此同时，一些新型的抗帕金森病药物也正因为其独特的优势在悄然发展。
多巴胺受体激动药（DA)这一类药物会对患者的心肺产生严重的损伤，目前临床上不建议使用；阿朴吗啡是一种催吐药，服用阿朴吗啡一定要严遵医嘱；普拉克索有神经保护作用，能够缓解抑郁症状；罗匹罗尼抗焦虑；吡贝地尔改善精神症状和睡眠状态。不良反应各有异同。
左旋多巴是治疗帕金森病的经典药物，也是最有效的药物之一，但长期服用也有副作用，如恶心、幻觉、直立性低血压、“开-关现象”（即是在服药期间，患者的症状时而缓解时而加重的一种现象）等等。
进行药物治疗的同时进行康复治疗也是个好方法。帕金森病虽然可怕，但还是要保持良好的心态，通过药物等治疗，结合良好的生活习惯，让帕金森病远离你我他。
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