研究炎症细胞迁移机制的新方法

人体在发生炎症的情况下机体的运动过程是复杂的,但也令人印象深刻。这个过程主要是是免疫细胞从血液转移到组织中来对抗炎症。然而,如果太多的这些细胞是活跃的,它们就会很容易造成损害。发现更多有关细胞的行为可以为研究人员开发针对炎症的个别治疗提供一个基础——引导细胞指向炎症中心或及时停止某种治疗。德国明斯特大学的研究人员开发了一种方法使他们能够更好的评估和研究小鼠的炎症细胞的活动。他们成功地在基因上改变了免疫细胞的前体,然后在测试管中增加他们的数量,并在生物体中进行空间和时间的追踪。这一过程是由免疫学家和分子成像专家之间的跨学科合作而得以实现的,这种新方法也意味着动物实验的数量可以大大减少。

 

详细过程:

 

当机体避开感染时,最初是各种各样的清除细胞,即吞噬细胞,从血管到组织,到达炎症中心。他们识别病原体,“吃掉”然后杀死它们。然而,如果它们以不受控制的方式被激活,它们也可以促进疾病的发展。为了研究各种吞噬细胞的迁移机制,通常会研究显示炎症性疾病的转基因小鼠。然而,这需要大量的免疫细胞,即大量的老鼠需要作为捐献者进行培育。由Johannes Roth教授领导的免疫学团队现在用他们的新方法解决了这个问题(http://www.thno.org/v08p2407.htm)。他们使用永生的骨髓前体细胞(ERHoxb8细胞)在试管中不断繁殖,在一定条件下,它们可以发展成免疫细胞。通过这种方式,最终获得了大量不同类型的吞噬细胞。

 

他们的下一个目标是对细胞进行基因改造,例如在先天免疫缺陷的情况下发生。这种突变通常会影响免疫细胞膜中的蛋白质,从而帮助它们到达炎症部位。其中一种蛋白质是VLA4。然而,只有有限的可能性来研究蛋白质缺失时究竟发生了什么,因为很难培育出必要的老鼠品种。免疫学家也发现了一种试验管替代品,他们利用基因组编辑的分子生物学方法,系统地“切除”与VLA4相关的基因片段,并产生适当的“缺陷”免疫细胞。他们首次对不同类型的免疫细胞进行任意的基因改造,并使重要的炎症机制失效。

 

利用光学和核医学方法成像

 

利用光学和核医学方法成像

由Michael Schäfers教授领导的成像专家小组,用各种荧光染料对细胞进行标记,以便能够在生物体内研究它们——最初是用荧光反射成像的光学方法。他们给小鼠注射一种炎症性皮肤病变异和健康的免疫细胞,并成功地比较了同一动物体内不同细胞的路径。这使他们能够大大减少实验动物的数量,因为通常这种比较研究需要使用不同的动物群体。这种新方法起作用,能够非常精确地观察到不同的免疫细胞的行为。使用同样的方法,研究人员进一步检查了缺乏其他膜蛋白的细胞。

 

膜蛋白的细胞

 

在进一步的研究中,研究人员观察了患有心脏病的小鼠免疫细胞的迁移。由于心脏位于身体的深处,泵送时动作非常快,因此这是一个巨大的挑战。研究人员使用了一种核医学成像方法——称为单光子发射层析成像技术,简称SPECT,使其能够从深层组织中产生数字横截面。使用放射性物质在试管中标记细胞,放射性物质的辐射可以通过图像来测量和观察。给小鼠注射标记细胞后,在梗塞的不同阶段追踪它们的位置。通过使用连续成像分析,可以在很长一段时间内跟踪免疫细胞的行为。这也会导致所需实验动物数量的减少,因为传统的分子生物学方法仅仅是产生快照,需要更多的实验。

 

希望在未来的临床前研究中可以使用他们的新方法,并继续开发——例如,将其应用于传染病、风湿病和关节炎疾病,造福更多的病人。

 

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