2023年10月9日，来自德国海德堡大学Guoliang Cui等研究人员合作在《自然—免疫学》杂志上发表了标题为“The malate shuttle detoxifies ammonia in exhausted T cells by producing 2-ketoglutarate .”研究成果，发现苹果酸穿梭通过产生2-酮戊二酸来解毒衰竭T细胞中的氨。
据介绍，传统的理解是，苹果酸穿梭可维持细胞质和线粒体之间的NAD+/NADH平衡。目前还不清楚苹果酸穿梭是否还有其他功能。
研究人员发现慢性病毒感染会诱导CD8+ T细胞表达苹果酸穿梭的核心酶GOT1。Got1缺乏会降低NAD+/NADH比率，限制CD8+ T细胞对慢性感染的抗病毒反应；然而，提高NAD+/NADH比率并不能恢复T细胞的反应。Got1缺乏会减少谷氨酰胺分解产生的氨清除剂 2-酮戊二酸（2-KG），并导致氨在CD8+ T细胞中毒性积累。补充2-KG可在Got1缺乏的T细胞中同化氨并对其进行解毒，从而恢复抗病毒反应。
这些数据表明，CD8+ T细胞中苹果酸穿梭的主要功能不是维持NAD+/NADH平衡，而是对氨进行解毒，使CD8+ T细胞在慢性感染期间能够持续进行氨-中性谷氨酰胺分解代谢。
文章来源：
Weisshaar, Nina, Ma, Sicong, Ming et al, The malate shuttle detoxifies ammonia in exhausted T cells by producing 2-ketoglutarate. DOI: 10.1038/s41590-023-01636-5, Nature Immunology：最新IF：31.25
