2024年3月25日，来自同济大学Qiong-lan Yuan课题组在学术期刊《中国药理学报》发表了标题为”Disfunction of dorsal raphe nucleus-hippocampus serotonergic-HTR3 transmission results in anxiety phenotype of Neuroplastin 65-deficient mice.“的研究文章，发现中缝背核-海马血清素能-HTR3传导功能失调导致neuroplastin 65缺失小鼠的焦虑表型。
研究人员表示，焦虑症是最常见的精神疾病，但焦虑症的病因在很大程度上仍不清楚。研究人员之前的研究表明，neuroplastin 65缺失（NP65-/-）小鼠表现出异常的社交和精神行为，并且色氨酸羟化酶 2（TPH2）蛋白的表达量减少。然而，TPH2的减少与焦虑症之间是否存在因果关系尚待确定。
研究人员发现，补充中缝背核（DRN）中的TPH2可提高海马中的5-HT水平，缓解焦虑样行为。此外，在DRN中注射AAV-NP65能显著增加TPH2在DRN和海马中的表达，并减少焦虑样行为。在海马中急性给予外源性5-HT或HTR3激动剂SR57227A可减轻NP65-/-小鼠的焦虑样行为。此外，DRN中TPH2的补充部分修复了NP65-/-小鼠海马中长期电位（LTP）维持的损伤。
最后，研究人员发现NP65的缺失降低了转录因子Lmx1b在小鼠出生后的表达，而DRN中NP65的补充逆转了NP65-/-小鼠Lmx1b表达的下降。
综上所述，这些研究结果表明，NP65的缺失会通过下调DRN-海马血清素能-HTR3的传递而诱发焦虑表型。这些研究为NP65的功能提供了一个新颖而有洞察力的观点，并为治疗焦虑症提供了一个有吸引力的潜在靶点。
文章来源：
Cheng, Jie, Chen, Ling et al, Disfunction of dorsal raphe nucleus-hippocampus serotonergic-HTR3 transmission results in anxiety phenotype of Neuroplastin 65-deficient mice.DOI: 10.1038/s41401-024-01252-5，《中国药理学报》
