多功能外切酶CD38——助力肿瘤免疫逃逸和信号通路研究

 

CD38是II型整合膜蛋白,又可以称为ADP-核糖基环化酶。该酶能够将NAD(P)+转化为具有钙动员能力的三种不同产物:环状ADP-核糖,NAADP +和ADP-核糖。CD抗原CD38也称为ADP-核糖基环化酶1,它属于ADP-核糖基环化酶家族。CD38在胰腺,肝,肾,脑,睾丸,卵巢,胎盘,恶性淋巴瘤和神经母细胞瘤中高水平表达。

 

CD38是一种多功能的外切酶,催化环状ADP-核糖(cADPR)从NAD +到ADP-核糖的合成和水解。CD38在B和T淋巴细胞,破骨细胞以及心脏,胰腺,肝和肾细胞中表达。 通过产生环状ADP-核糖,CD38可以在许多类型的细胞(包括嗜中性粒细胞和胰腺β细胞)中调节钙介导的信号转导。

 

cd38-ADP

 

CD38促进肿瘤细胞生长及免疫逃逸方面发挥着重要的作用,CD38与肿瘤的关系:

 

1 、CD38在非实体瘤,尤其是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中表达量很高,这使得CD38成为了多发性骨髓瘤、CLL等非实体瘤靶向治疗的良好靶点之一。

 

CD38的组织细胞分布很有特点。CD38在浆细胞、T细胞、NK细胞、树突细胞等细胞中表达量较高,研究表明这些免疫细胞中的CD38对于T细胞priming、树突细胞和中性粒细胞的迁移都是不可或缺的。在非实体瘤中,如慢性淋性白血病CLL、Waldenström’s macroglobulinemia、primary systemic amyloidosis、套细胞淋巴瘤MCL、急性髓系白血病AML、急性淋系白血病ALL、NK cell leukemia、NK/T-cell lymphoma (NKTCL)等肿瘤细胞中均有较高的表达,但CD38表达最高的当属多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM),且与多发性骨髓瘤预后负相关,这使得CD38成为多发性骨髓瘤靶向治疗的良好靶点。此外,CD38在某些实体瘤中也存在较高的表达。

 

2 、由于CD38及后续的CD203、CD73等酶共同作用生成腺苷这个具有免疫抑制活性的分子,CD38在实体瘤的肿瘤微环境中发挥了重要的免疫抑制功能,因此靶向CD38的实体瘤治疗将有望解除CD38对免疫细胞的抑制作用,使免疫治疗更好发挥作用。

 

腺苷是实体瘤肿瘤微环境中重要的免疫抑制因子。某些肿瘤细胞会高表达CD38、CD39、CD73等分子从而在肿瘤微环境中产生大量的腺苷,而腺苷可以招募Treg细胞、MDSC细胞、CAF细胞等免疫抑制细胞来抑制免疫系统的活性,并可以与免疫细胞表面的A2AR受体直接结合来激活NK细胞、树突细胞、细胞毒性T细胞等免疫细胞内部的抑制信号通路来抑制免疫细胞的活性(如下图所示)。

 

2019年7月份多发性骨髓瘤CD38单抗Daratumumab在中国获批上市!Daratumumab是第一个上市的CD38抗体,它的成功验证了CD38靶点的有效性,可以预期,Daratumumab是首个能直接针对MM细胞上CD38蛋白的单克隆抗体(monoclonal antibody)药物。

 

CD38产品特点和优势:

 

因此在助力肿瘤免疫逃逸和信号通路研究上Abbkine为您提供CD38重组人环状ADP核糖水解酶,His标签(无动物源),氨基酸序列来源于:人源 CD38(P28907)(Val 43-Ile 300) 表达的蛋白片段,C端融合有多聚组氨酸标签。冻干粉形式,且为无动物源的类型,通过LAL法测定,每微克蛋白里内毒素含量< 1.0 EU,排除实验中的一切干扰,助力您的实验,万无一失!

 

名称 货号 表达宿主 纯度 内毒素水平
Human CD38 protein, His tag(Animal-Free) PRP2027 HEK293 细胞 > 95 % < 1.0 EU。

 

  • 低内毒素:通过LAL法测定,每微克蛋白里内毒素含量<1.0EU。
  • 高纯度:纯度> 95 %,每支细胞因子配备1 mL与该细胞因子最相溶的复溶Buffer,复溶后产品性能更稳定。
  • 冻干粉形式包装,安全放心,无需担心到手产品质量问题,外包装采用无热源无内毒素EP管,从包装上杜绝内毒素干扰。

 

Abbkine专注于免疫学和细胞学领域,致力于创新和研发各类抗体、蛋白质、分析试剂与试剂盒,以期成为生命科学研究发展、药物研发等领域的关键推动者。在这里,我们为您呈献蛋白和免疫研究用户最喜爱的产品,从免疫学基础产品,如蛋白提取定量,到免疫学实验的内参标签抗体、一抗及二抗等,以助力于您的研究事业。

 

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