1、《科学》：精氨激活线粒体三功能蛋白并提高小鼠的抗肿瘤免疫力
2022年10月28日，来自日本京都大学Tasuku Honjo等研究人员合作在《科学》杂志发表标题为“Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice.”的研究论文，该研究发现精氨激活线粒体三功能蛋白并提高小鼠的抗肿瘤免疫力。
fig 1 |工作模型
研究人员发现，精氨（SPD）可延缓各种生物体内与年龄有关的病变。补充SPD通过增加线粒体功能和激活CD8+T细胞，克服了老年小鼠对肿瘤免疫治疗的缺陷。用SPD处理初始CD8+T细胞，可急性增强脂肪酸的氧化。与珠子偶联的SPD与线粒体三功能蛋白（MTP）结合。
在从大肠杆菌合成和纯化的MTP复合物中，SPD与MTP的α和β亚单位结合，具有很强的亲和力，并异构增强了它们的酶活性。T细胞特异性缺失MTP的α亚基，取消了SPD对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断免疫疗法的增强作用，这表明MTP是依赖SPD的T细胞激活所需的。
（评论：补充亚精胺可以促进脂肪酸氧化的活性，增强CD8+T细胞线粒体的活性和功能。这一发现为抗肿瘤PD-1抑制治疗的无反应性提供了新的补充治疗方案以及策略。）
文章来源：
Muna Al-Habsi, Kenji Chamoto et al , Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice. DOI: abj3510, 最新IF：41.037
2、《科学》:重点突破，快速起效的抗抑郁药
2022年10月28日，来自南京医科大学周其冈等研究人员合作在《科学》杂志发表了标题为“Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN.”的研究成果，通过解除DRN中SERT与nNOS的关联来设计快速起效的抗抑郁药。
严重抑郁症（MDD）是最常见的精神障碍之一。研究人员设计了一种快速起效的抗抑郁药，它通过破坏中缝背核（DRN）中5-羟色胺转运体（SERT）和神经元一氧化氮合成酶（nNOS）之间的相互作用而发挥作用。慢性不可预测的温和压力（CMS）选择性地增加了小鼠DRN中的SERT-nNOS复合物。在DRN中SERT-nNOS相互作用的增强引起了类似抑郁症的表型，并解释了CMS引起的抑郁行为。破坏SERT-nNOS的相互作用，通过增强前脑回路中的5-羟色胺信号产生快速的抗抑郁效果。
研究人员发现了一种小分子化合物ZZL-7，它在治疗2小时后产生了抗抑郁作用，而且没有不良的副作用。这种化合物或类似的试剂可以作为一种新的、快速作用的MDD疗法。
（评论：本研究发现了一个全新的快速起效的抗抑郁靶点，其解偶联剂能够快速起效，无氯胺酮类似的副作用，并且有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于5-羟色胺自身受体脱敏的缺陷，发展全新一代抗抑郁药物。）
文章来源：
Nan Sun, Ya-Juan Qin,Design of fast-onset antidepressant by dissociating SERT from nNOS in the DRN.DOI: abo3566,《科学》最新IF：41.037
3、《科学》：揭示逆转录病毒来源的人类蛋白的演化和抗病毒活性。
2022年10月28日，来自美国康奈尔大学Cédric Feschotte课题组在《科学》发表了标题为“Evolution and antiviral activity of a human protein of retroviral origin.”的研究成果，揭示逆转录病毒来源的人类蛋白的演化和抗病毒活性。
据了解，内源性逆转录病毒是哺乳动物基因组中丰富的组成部分，由古老的生殖系感染而来。在一些哺乳动物中，由这些元件编码的包膜蛋白可以防止外源性病毒，但在人类中内源性表达的包膜还没有记录到这种活性。
研究人员发现，人类基因组中藏有大量的包膜衍生序列，具有限制逆转录病毒感染的潜力。为了验证这一点，研究人员对一种包膜衍生的蛋白（Suppressyn）进行了测试。研究人员发现，Suppressyn利用其祖先的逆转录病毒启动子在人类植入前的胚胎和发育中的胎盘中表达。细胞培养实验表明，Suppressyn及其同源物可以限制现存哺乳动物D型逆转录病毒的感染。这些数据支持一个可推广的逆转录病毒包膜合作模式，可用于宿主免疫和基因组防御。
（评论：来自内源性逆转录病毒的蛋白，占据了细胞表面受体，从而关闭了同类病毒进入我们细胞的通道，把许多在其他物种中传播的病毒挡在胚胎之外。通过这种方式，那些远古时代感染人类的逆转录病毒，如今被我们用来保护自己。）
文章来源：
John A. Frank, Manvendra Singh et al, Evolution and antiviral activity of a human protein of retroviral origin.DOI: abq7871,最新IF：41.037
