人β2-微球蛋白——科研专用

这两天，“杂交水稻之父”袁隆平逝世的消息一度刷爆了朋友圈，我们在痛心袁老不幸辞世的同时，也为袁老在91岁高龄仍奋斗在一线，矢志解决全人类粮食产量问题的壮举感动不已。

人要健康长寿，肾脏可谓功不可没。肾脏是人体重要器官之一，肾功能的好坏直接关系到机体内环境平衡并对整个机体健康产生重要影响。近年来，肾脏病成为危害人类健康的疾病之一，能否早期发现肾功能损害已成为各医学界非常关注的问题之一。β2-微球蛋白是反应肾脏疾病的一种早期灵敏的诊断指标，在临床医学、免疫学和生物学中的应用日益受到重视。

β2-微球蛋白简介

β2-微球蛋白（Beta-2-microglobulin, B2M）是由 Beggand 等于1968年首先在肾小管病变患者尿中分离而获得到的。它是由100多个氨基酸残基单链多肽低分子蛋白所组成，相对分子量为11.6-11.8 K Da，因电泳时位于β2区带而得名。人β2-微球蛋白,B2M,PRO-553,Beta-2 Microglobulin Human

β2-微球蛋白（B2M）是细胞膜上组织相容性复合体（MHC，一组编码人类白细胞表面抗原HLA基因群的通称）轻链结构的组成部分，在正常细胞新陈代谢过程中与MHC分离后释放入血。β2-微球蛋白（B2M）分布于几乎所有有核细胞（尤其在淋巴细胞和单核细胞存在丰富）和生物体液，包括血清、尿液和（关节）滑液。正常人β2-微球蛋白具有以下特点：（1）浓度相对恒定；（2)重吸收后被降解。血清β2-微球蛋白极易通过肾小球滤过膜，滤过的β2-微球蛋白99.9%被近曲小管细胞重吸收并被降解为氨基酸，不再返流入血。(3)尿液中含量极低。正常人每天从肾小球滤过的 B2M约为340mg，但尿中每天最大排泄量只有370ug，仅占滤过总量的0.1％，正常健康人尿中B2M浓度极低，< 0.20 mg/g Cr。但如果患有肾小管蛋白尿、肾功能衰竭或肾移植的病人，尿液和血浆中B2M含量明显升高。

β2-微球蛋白的结构与功能

B2M的二级结构由7个β链组成两个β-折叠，两个β-折叠由二硫键连接，形成一个典型的β三明治结构，而这正是免疫球蛋白（Ig）结构域的典型特征。通常情况下，B2M通过非共价键连接其它多肽链（α链）从而形成MHC I或类似结构，包括MHC I，新生儿Fc受体（FcRn），分化簇1（CD1），人血色素沉着蛋白（HFE），Qa等等。B2M不仅能够与MHC I或类似分子发生相互作用从而稳定这些分子的三级结构，它还广泛的参与到功能调节的作用之中，例如，生存、增殖、凋亡、甚至癌症细胞的转移。

B2M的结构和功能是高度保守的，与B2M相关联的分子也是如此。它表明了B2M在动物中是不可替代的，特别是在脊椎动物中。作为MHC I和类MHC I分子的关键组分，B2M在细胞毒性T细胞（CTL）的免疫反应中起着至关重要的作用。B2M涉及细胞因子网络，调节多种细胞系的发育。此外，激素、生长因子和同源受体也受到B2M的调控。B2M在体内的特殊作用，调控诸如生存，增殖，凋亡，甚至癌细胞的转移，这使其自身成为癌症治疗的靶标。

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