有了这个,轻松了解DNA损伤程度和修复情况。。。
DNA损伤类型:
DNA损伤有许多不同的形式,如碱基修饰,DNA单链断裂(DNA single stranded breaks,SSBs),DNA链内和链间交联,以及DNA双链断裂(DNA doublstrandebreaks,DSBs)等,其中DSBs被认为是DNA最严重的损伤。电离辐射、遗传毒性化学物质、化疗药物等均可导致DNA双链断裂,DSBs无效修复或错误修复可导致基因组不稳定,表现为染色体重排或染色体缺失,最终致肿瘤及其他年龄相关性疾病的发生。
什么是γH2AX ?
γH2AX 是染色体组蛋白H2A家族的成员之一。在各种理化因素刺激下,细胞DNA双链发生断裂,ATM、ATR等磷脂酰肌醇3-激酶使H2AX上的第139位丝氨酸发生磷酸化修饰,形成磷酸化的H2AX,即γH2AX 。H2AX磷酸化产生的γH2AX作为一种生物标志物可以清楚地反映DNA损伤程度和修复情况, 被国内外广泛应用于细胞凋亡研究中, 是细胞损伤应激反应的研究热点之一。γH2AX分析技术相对以前其他监测DSBs的方法具有明显的优势,它可清楚地反映DNA损伤程度和修复情况,更适于研究细胞DNA损伤应激反应机制。对化合物的遗传毒性进行量效评估以及在临床中开展肿瘤的早期筛查与治疗效果评价将是γH2AX的主要用途。
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引用文献:
- Abstract 2423: Development of a validated high throughput ELISA assay for gamma H2AX as a pharmacodynamic marker
Jay George and Hai Xu
Cancer Res., Oct 2014; 74: 2423.
http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/74/19_Supplement/2423}
- Engineered cellular gene-replacement platform for selective and inducible proteolytic profiling
Charles W. Morgan, Juan E. Diaz, Samantha G. Zeitlin, Daniel C. Gray, and James A. Wells
PNAS, Jul 2015; 112: 8344 – 8349.
http://www.pnas.org/cgi/content/abstract/112/27/8344
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