2024年11月27日，来自美国怀特黑德生物医学研究所Richard A. Young和Tong Ihn Lee共同合作于《细胞》杂志上发表了标题为”Proteolethargy is a pathogenic mechanism in chronic disease.“的研究成果，研究提出蛋白质迁移率降低是慢性疾病的致病机制之一。
据介绍，许多疾病的致病机制在分子水平上已被很好地理解，但也有与致病信号相关的常见综合征，如糖尿病和慢性炎症，人们对其的理解较为有限。
模式图
研究人员发现，致病性信号抑制了一系列蛋白质的流动性，这些蛋白质在已知的这些慢性疾病中失调的细胞功能中起着至关重要的作用。
蛋白质迁移率降低（研究人员称之为Proteolethargy）与受影响蛋白质中的半胱氨酸残基，和过量活性氧的信号相关增加有关。不同的致病刺激，包括高血糖、血脂异常和炎症，会产生类似的蛋白质迁移率降低表型。
总之，这一研究深入探讨了蛋白质迟滞的机制及其在慢性疾病中的作用，揭示了这一现象如何成为慢性病理的催化剂。通过分析氧化应激如何影响细胞内蛋白质的移动性，研究者们首次明确了蛋白质迟滞的生物学根源，并为解决这一问题提供了新的思路。更重要的是，研究提出了通过抗氧化剂等干预手段减缓蛋白质迟滞的可能性，为慢性疾病的治疗带来了新的希望。随着相关研究的逐步展开，蛋白质迟滞这一概念，将逐渐成为我们理解慢性疾病新机制的关键之一。
文章来源：
Alessandra Dall’Agnese, Ming M. Zheng et al, Proteolethargy is a pathogenic mechanism in chronic disease. DOI: 10.1016/j.cell.2024.10.051，Cell：最新IF：66.85
