2024年3月22日，来自西安交通大学Yan-min Zhang团队在国际学术期刊《中国药理学报》发表了标题为“Parkin deficiency promotes liver cancer metastasis by TMEFF1 transcription activation via TGF-β/Smad2/3 pathway”的研究成果，发现Parkin缺乏通过TGF-β/Smad2/3途径激活TMEFF1转录来促进肝癌转移。
据了解，Parkin（PARK2）缺乏经常在各种癌症中出现，并有可能促进肿瘤的进展。
研究人员发现肝癌组织中的Parkin表达下调，这与患者生存率低有关。肝癌细胞中Parkin的缺乏会促进迁移和转移，以及EMT和转移标记物的变化。肝癌细胞和肿瘤组织中TMEFF1和Parkin的表达呈负相关。Parkin缺乏会导致TMEFF1上调，从而促进迁移和转移。TMEFF1的转录是由Parkin诱导的内源性TGF-β产生，和随后的Smad2/3磷酸化及其与TMEFF1启动子的结合激活的。
TGF-β抑制剂和TMEFF1基因敲除，可逆转shParkin诱导的细胞迁移和EMT标记物的变化。Parkin与HIF-1α/HIF-1β和p53相互作用并促进泛素依赖性降解，从而抑制了TGF-β的产生。这些数据显示，癌症患者缺乏Parkin会导致TGF-β/Smad2/3通路被激活，导致TMEFF1的表达，从而促进肝癌细胞的迁移、EMT和转移。
文章来源：
Su, Qi, Wang, Jing-jing, Ren, Jia-yan et al, Parkin deficiency promotes liver cancer metastasis by TMEFF1 transcription activation via TGF-β/Smad2/3 pathway.DOI: 10.1038/s41401-024-01254-3,Acta Pharmacologica Sinica：最新IF：8.2
