Nature:揭示人类胆碱和乙醇胺转运的分子机制

2024年5月22日,来自德国马克斯·普朗克生物物理研究所Schara Safarian等研究人员合作在学术期刊《自然》发表了标题为“Molecular mechanism of choline and ethanolamine transport in humans.”得研究成果,揭示人类胆碱和乙醇胺转运的分子机制。

 

据介绍,人类FLVCR1FLVCR2是主要促进因子超家族的成员。它们的功能障碍与多种临床疾病有关,包括PCARP、HSAN和Fowler综合征。早先的研究认为,FLVCR1可能具有血红素输出功能,而FLVCR2则被认为具有血红素输入功能,但对于这两种转运体的功能,仍然没有确凿的生化和详细的分子证据。

FLVCR2

FLVCR2胆碱转运的拟议模型

 

研究人员发现猫白血病病毒C亚群受体相关蛋白1和2(FLVCR1和FLVCR2)通过浓度驱动的底物转运过程促进胆碱和乙醇胺跨质膜转运。通过结构和计算分析,研究人员确定了FLVCR不同的构象状态,并揭示了它们与底物相互作用的配位化学原理。完全保守的色氨酸和酪氨酸残基构成了这两种转运体的结合口袋,并通过阳离子-π相互作用赋予胆碱和乙醇胺选择性。

 

这些发现阐明了FLVCR1和FLVCR2转运胆碱和乙醇胺的机制,提高了人们对干扰这些重要过程的疾病相关突变的理解,并阐明了这些主要促进剂超家族蛋白在转运循环过程中的构象动态。

 

文章来源:

Ri, Keiken, Weng, Tsai-Hsuan, Claveras Cabezudo et al,Molecular mechanism of choline and ethanolamine transport in humans.DOI: 10.1038/s41586-024-07444-7,Nature:最新IF:69.504

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