2023年10月11日，来自美国eGenesis公司Wenning Qin等研究人员合作在《自然》杂志上发表了标题为“ Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation. ”的研究成果，发现完成人源化猪异种移植供体的设计与试验。
据介绍，最近的人类死亡模型研究和异种移植的使用探索了猪器官用于人类移植的前景。为了进行人体研究，必须对临床准备好的猪供体进行改造，并在非人灵长类动物身上成功地进行异种移植试验。
研究人员描述了从基因工程猪供体移植到食蟹猴模型中的肾脏移植的设计、制造和长期维持生命的功能。对猪供体进行了工程改造，使其携带69个基因组编辑，消除了聚糖抗原，过表达了人类转基因基因，并灭活了猪内源性逆转录病毒。体外功能分析表明，经过编辑的肾内皮细胞对炎症的调节程度与人类内皮细胞没有区别，这表明这些经过编辑的细胞获得了高度的人类免疫相容性。
研究团队使用尤卡坦迷你猪作为供体猪，对其进行了多达69处基因编辑，敲除了会引起排异反应的表达聚糖抗原的3个基因（GGTA1、CMAH和B4GALNT2L），敲入了7个人类基因以减少灵长类免疫系统的对抗，这7个人类基因包括补体相关的CD46和CD55、凝血相关的THBD和PROCR、先天免疫相关的CD47，抑制缺血再灌注损伤、细胞凋亡和炎症的TNFAIP3和HMOX1。另外59处基因编辑是让猪逆转录病毒基因的所有拷贝失活。
经过上述基因修饰的猪肾脏在移植给食蟹猴猴存活时间显著延长，可达176天，而只敲除表达聚糖抗原的3个基因的猪的肾脏移植后只存活了24天。这说明，敲入的人类基因能在一定程度上预防排异反应。通过结合免疫抑制疗法，猪肾脏能够提供长达758天的食蟹猴的长期存活时间。这些结果表明，异种肾移植的临床前研究可以成功地在非人灵长类动物中进行，并使其更接近于基因工程猪肾移植的临床试验。
这项异种器官移植的里程碑式临床前数据，证明了基因修饰的猪肾脏可以在异种移植后长期存活，在移植到非人灵长类动物（NHP）后能够维持器官功能并存活超过两年时间。这些结果显示出今后猪器官移植到人体的前景，并推动该技术向临床测试更进一步。
文章来源：
Anand, Ranjith P., Layer, Jacob V. et al, Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation. DOI: 10.1038/s41586-023-06594-4， Nature：最新IF：69.504
