2024年10月31日，来自北京生命组学研究所张令强等共同合作在《自然—细胞生物学》杂志上发表了标题为“Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control.”的研究成果，研究提出Caspase-2是蛋白质质量控制中由凝结物介导的去泛素酶。
据介绍，蛋白质泛素化在细胞应激反应中的蛋白质质量控制中起着关键作用。泛素化偶联物的过度积累可能对细胞有害，被认为是多种神经退行性疾病的标志。然而，对于如何去除过量泛素链以维持应激后泛素稳态的深入理解在很大程度上仍然不清楚。
研究人员发现，CASP2在压力下积聚在泛素和蛋白酶体阳性的生物分子缩合物中，研究人员将其命名为substressome，并作为去泛素酶发挥作用，以去除易发生错误折叠的蛋白质上超载的泛素链。从机制上讲，CASP2通过其变构泛素相互作用基序样区域与聚泛素化偶联物结合，并以蛋白酶依赖的方式减少超载的泛素链，以促进底物降解。小鼠CASP2缺乏导致泛素化TAR DNA结合蛋白43过度积累，导致运动缺陷。
CASP2识别和减少过载泛素链调控PQC的模型
总之，这一研究揭示了CASP2在维持细胞泛素稳态中的应激诱发去泛素化活性，这与众所周知的胱天蛋白酶在凋亡和炎症中的作用不同。这些数据还揭示了凝聚物在去除应激诱导的泛素链方面未被认识的蛋白质质量控制功能。
文章来源：
Ge, Yingwei, Zhou, Lijie, Fu, Yesheng, He et al, Caspase-2 is a condensate-mediated deubiquitinase in protein quality control. DOI: adn5421,DOI: 10.1038/s41556-024-01522-8,Nature Cell Biology：最新IF：28.213
