1、Nature:发现脑脊液(CSF)引流的确切途径?
近日,来自韩国高等科学技术院的研究人员在《Nature》上发表了题为“Meningeal lymphatic vessels at the skull base drain cerebrospinal fluid”的研究论文,发现在啮齿动物头骨底部有一个脑膜淋巴管的热点,专门用于引流CSF,以便让蛋白质和其他大分子等废液排出大脑。
为了阐明CSF是如何引流的,该团队使用转基因小鼠来观察大脑淋巴系统的解剖结构和形态。他们发现,与背侧淋巴管不同的是,基底淋巴管更靠近大脑周围充满液体的空间,并且有专门的瓣膜和连接处,可以同时摄取和运输脑脊液。
图1 | 来源:Nature
在该研究中,研究人员在大鼠脑脊液引流时进行核磁共振或在小鼠体内注射小分子追踪器以可视化这一过程。他们看到示踪剂被基底脑膜淋巴管摄取,然后又通过它们排出大脑。但他们没有观察到背侧淋巴管有摄取行为。最后,该研究团队证实了过去已经发现的结果,即老年小鼠的脑脊液周转和流出减少,并且显示它们的基底脑膜淋巴管数量增加,但体积增大了且功能出现障碍。这可以解释为什么老年动物脑脊液的引流功能受损。
(评论:以前研究学者发现其他引流路径,其中主要路径是什么,以及物种之间的差异仍然是一个重要的问题。)
文章来源:
Ji Hoon Ahn, Hyunsoo Cho, Jun-Hee Kim, et al. Meningeal lymphatic vessels at the skull base drain cerebrospinal fluid. Nature (2019)
2、NATURE:心脏发生的单细胞分析揭示了器官水平发育缺陷的基础
近日、de Soysa TY等研究人员在《Nature》上发表了题为“Single-cell analysis of cardiogenesis reveals basis for organ-level developmental defects.”的研究论文,研究人员使用单细胞RNA测序来分析早期心脏祖细胞,因为它们在正常和异常心脏发生过程中变得特异,揭示了特定细胞亚群的失调如何具有灾难性后果。
用于单细胞RNA测序分析的基于网络的计算方法预测谱系指定的转录因子,将Hand2鉴定为流出道细胞但不是右心室细胞的特异性,尽管Hand2-null小鼠中右心室形成失败。
Hand2-null胚胎的时间单细胞转录组分析揭示了流出道心肌特异化的失败,而右心室心肌被指定,但未能正确分化和迁移。
Hand2的丧失还导致视黄酸信号传导失调和心脏祖细胞的前 - 后模式的破坏。
这项工作揭示了指定个体心脏祖细胞中命运和分化的转录决定因子,并阐述了单细胞分辨率下破坏心脏发育的机制,为研究先天性心脏缺陷提供了框架。
(评论:先天性心脏缺陷是最常见的畸形,这些机制的发现都会后期治疗提供思路方向。)
文章来源:
de Soysa TYet al. Single-cell analysis of cardiogenesis reveals basis for organ-level developmental defects. NATURE, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1414-x.
3、Lancet: 四种降压治疗策略对心血管疾病的影响及后续负担:回顾性队列研究
近日、Emily Herrett等人在《Lancet》上发表了题为“Eligibility and subsequent burden of cardiovascular disease of four strategies for blood pressure-lowering treatment: a retrospective cohort study.”的研究报告,表明世界范围内的降压治疗指南仍主要以血压阈值为指导,尽管有明确的证据表明,在不同血压谱的患者中可观察到降压的效益。
研究人员利用英国群众的数据对30-79岁的无心血管疾病的基础护理患者进行回顾性的队列研究,研究提供血压治疗的替代策略的影响。评估并比较了四种不同的策略,以确定治疗的资格:2011年英国国家健康与护理优化研究所(NICE)指南,或推荐的2019年NICE指南,或血压(≥140/90mmHg),或预测的10年心血管风险(QRISK2评分≥10%)。
图2| 来源Lancet
2011年1月1日-2016年3月31日,共1 222 670患者,中位随访4.3年(IQR 2.5-5.2)。其中271 963(22.2%)位患者符合2011年NICE指南治疗要求,327 429位(26.8%)符合推荐的2019NICE指南,481 859(39.4%)位基础血压≥140/90mmHg,357?840 (29·3%)位QRISK2评分≥10%。随访过程中,32 183位患者被诊断为心血管疾病(总发生率 7.1/1000人年,95% CI 7.0-7.2)。符合各指标(2011NICE指南、2019NICE指南、血压阈值、QRISK2评分)的患者的心血管事件率分别为15.2/1000人年、14.9/1000人年、11.4/1000人年和16.9/1000人年。根据英国人口,研究人员估计根据2011NICE指南、2019NICE指南、血压阈值和QRISK2评分分别可避免233 152例、270 233例、301 523例和322 921例心血管事件,即10年内分别需治疗28位、29位、38位和27位患者来避免发生一例心血管事件。
基于心血管风险的策略(QRISK2≥10%)较2011年NICE指南多预防三分之一以上的心血管疾病事件,比2019年NICE指南多预防五分之一以上的心血管疾病事件,而且每避免一例事件的治疗数量相近。
(评论:降压治疗的最适指南!)
原始出处:
Emily Herrett,et al. Eligibility and subsequent burden of cardiovascular disease of four strategies for blood pressure-lowering treatment: a retrospective cohort study. The Lancet. July 25,2019.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31359-5