1、Science：一种细菌性磷脂磷酸酶通过劫持泛素抑制宿主的焦亡
2022年10月14日，来自中国科学院微生物研究所刘翠华等研究人员合作在《科学》杂志发表了标题为“A bacterial phospholipid phosphatase inhibits host pyroptosis by hijacking ubiquitin.”的研究成果，发现一种细菌性磷脂磷酸酶通过劫持泛素抑制宿主的焦亡。
据介绍，炎症小体介导的GSDMD切割会引起焦亡和炎症细胞因子的释放，从而控制病原体感染，但病原体如何逃避这种免疫反应在很大程度上仍未被探索。
研究人员发现，来自结核分枝杆菌的已知蛋白磷酸酶PtpB是一种抑制宿主炎症小体-焦亡途径的磷脂磷酸酶。从机制上讲，PtpB使宿主细胞膜上的磷脂酰肌醇-4-单磷酸酯和磷脂酰肌醇-(4,5)-双磷酸酯去磷酸化，从而破坏了切割的gasdermin D（GSDMD）的膜定位，抑制了细胞因子的释放和巨噬细胞的焦亡。
值得注意的是，这种磷酸酶活性需要PtpB与泛素结合。破坏磷脂磷酸酶活性或PtpB的泛素相互作用模体，可增强宿主GSDMD依赖的免疫反应，并减少细胞内病原体的生存。因此，病原体通过改变宿主的膜组成来抑制焦亡作用并抵消宿主的免疫力。
文章来源：
Qiyao Chai, Shanshan Yu et al ,A bacterial phospholipid phosphatase inhibits host pyroptosis by hijacking ubiquitin.DOI: abq0132. Science：最新IF：41.037
2、Nature：绘制出一个与人类身高相关的常见遗传变体饱和图谱
2022年10月12日，来自澳大利亚昆士兰大学Loïc Yengo等研究人员合作在期刊《自然》上发表了题为“A saturated map of common genetic variants associated with human height. ”的研究成果，绘制出一个与人类身高相关的常见遗传变体饱和图谱。
据预测，常见的SNP共同解释了人类身高的40-50%的表型变异，但鉴定特定的变体和相关区域需要巨大的样本量。
研究人员使用来自540万不同血统个体的全基因组关联研究的数据，表明与身高显著相关的12111个独立单核苷酸多态性（SNP）几乎占了所有基于SNP的遗传率。这些SNP聚集在7209个不重叠的基因组片段中，平均大小约为90kb，覆盖了基因组的21%。独立关联的密度在整个基因组中是不同的，密度增加的区域富含生物相关基因。在样本外估计和预测中，12111个SNP（或HapMap3中的所有SNP）在欧洲血统的人群中占40%（45%）的表型变异，但在其他血统的人群中只占约10-20%（14-24%）。不同血统的效应大小、相关区域和基因优先级相似，表明预测准确性的降低可能是由相关区域内的连锁不平衡和等位基因频率的差异造成的。
最后，研究人员表明，相关的生物途径可以用较小的样本量检测出来，而这是牵涉到因果基因和变体所需要的。总的来说，这项研究提供了一个包含绝大多数常见身高相关变体的特定基因组区域的综合图谱。虽然这个图谱在欧洲血统的人群中是饱和的，但要在其他血统中达到同等的饱和度，还需要进一步的研究。
文章来源：
Yengo, Loc, Vedantam, Sailaja et al, A saturated map of common genetic variants associated with human height. DOI: 10.1038/s41586-022-05275-y, 最新IF：43.07
3、Nature：揭示移植的人类皮层类器官的成熟和回路整合
2022年10月12日，来自美国斯坦福大学教授Sergiu P. Paca及其研究团队在《自然》杂志上发表了题为“Maturation and circuit integration of transplanted human cortical organoids.”的研究成果，揭示移植的人类皮层类器官的成熟和回路整合。
据介绍，自组织神经类器官是一个很有前途的体外平台，可以用来模拟人类的发育和疾病。然而，类器官缺乏体内存在的连接性，这限制了其成熟，并使其无法与控制行为的其他回路整合。
研究人员发现，人类干细胞衍生的皮层类器官移植到新生无胸腺大鼠的体感皮层会发展出成熟的细胞类型，并整合到感觉和运动相关的回路。核磁共振显示移植后的类器官在多个干细胞系和动物中生长，而单核分析则显示了皮层生成的进展和活动依赖型转录程序的出现。事实上，移植的皮层神经元显示出比体外对应物更复杂的形态、突触和内在膜特性，这使研究人员能够发现来自蒂莫西综合症患者的神经元的缺陷。
解剖学和功能描记显示，移植的类器官接受丘脑皮层和皮层的输入，而体内的神经活动记录表明，这些输入可以在人类细胞中产生感觉反应。最后，皮层类器官将轴突延伸到整个大鼠大脑，它们的光遗传学激活可以驱动寻求奖励的行为。因此，移植的人类皮层神经元成熟并参与控制行为的宿主回路。研究人员预计，这种方法将有助于检测患者衍生细胞中的回路级表型，否则无法发现。
文章来源：
Revah, Omer, Gore et al , Maturation and circuit integration of transplanted human cortical organoids.DOI: 10.1038/s41586-022-05277-w,
