StressMarq:Alpha突触核蛋白&神经退行性疾病研究

Alpha 突触核蛋白科研背景:

1. Alpha 突触核蛋白约 15kDa, 140 个氨基酸

2. StressMarq 在 E. coli 中过表达人源基因然后将蛋白从细胞质基质中纯化出来

3. 未折叠的 alpha 突触核蛋白单体在12% SDS-PAGE上为~15 kDa的条带

 

纯化后的 Alpha 突触核蛋白单体的 SDS-PAGE 分析, 纯度 >95%

12% SDS-PAGE gel, Coomassie stained 12% Native-PAGE gel, Coomassie stained
12% SDS-PAGE gel.png 12% Native-PAGE gel.png

 

突触核蛋白在神经退行性疾病中的作用:

1.Alpha 突触核蛋白被表明可以聚集形成各种类型的寡聚体和原纤维形式。

2.它们像朊病毒一样 ‘复制’; 将 alpha 突触核蛋白单体按照错误折叠的样本蛋白折叠成同样的3D 结构。

3.此外, 研究表明通过转移这些错误折叠的聚集体,疾病由一个神经元扩散到另一个神经元,例如, 突触错误折叠的 alpha 突触核蛋白聚集体是有毒的并且可以使神经元进入细胞凋亡。

4.突触核蛋白病指的是一类神经退行性疾病,包括帕金森 (PD), 路易体痴呆 (DLB), 弥漫性路易体病 (DLBD), 和多系统萎缩 (MSA), 这些都是由错误折叠的 alpha 突触核蛋白引起的。

5.以下帕金森疾病模型已经建立:原代啮齿动物神经元;iPSC 诱导的人神经元;动物模型 (小鼠, 大鼠和猴)。

 

Alpha 突触核蛋白结构

p-Ser129 用于病理现象的检测
Alpha.png

聚集核心区域 (NAC 区域) 是蛋白聚集的必要条件

Alpha 突触核蛋白聚集机制

聚集核心区域 (NAC 区域) 是蛋白聚集的必要条件.png

Alpha 突触核蛋白原纤维会诱发以下结构的功能紊乱:突触,轴突运输,线粒体,细胞核功能,内质网 / 高尔基体,自噬体 / 溶酶体。

 

帕金森病是第二大常见的神经退行性疾病,帕金森病的症状包括:

1.运动障碍包括自主神经功能失调

2.神经精神病学的 (认知, 想法, 睡眠和行为改变)

3.感觉的 (尤其是嗅觉)

4.帕金森病的生化机理是神经元中的不溶 ‘路易体’的形成, 主要成分是聚集的alpha 突触核蛋白

5.Alpha 突触核蛋白单体是高度易溶的小分子蛋白,没有内部结构,在大脑中广泛存在,主要集中在神经元突触前体末端

6.Alpha 突触核蛋白参与信号传导的突触小泡释放, 包括多巴胺(调控运动)

7.可溶的错误折叠的alpha 突触核蛋白具有神经毒性并且可以类朊病毒样扩散疾病

 

StressMarq 提供高质量的小鼠、大鼠和人源Alpha 突触核蛋白单体, 原纤维和寡聚体蛋白用于帕金森疾病研究。StressMarq Biosciences 开发了一系列用于神经退行性疾病研究的α突触核蛋白单体、原纤维和寡聚体蛋白制剂。


Alpha 突触核蛋白产品类型

1.PFF:同类型蛋白,看起来形态相似, 但是特性不同。

PFF.png

 

2.PFFs:StressMarq提供人, 小鼠和大鼠Alpha 突触核蛋白PFFs

PFFs.png

 

3.Alpha 突触核蛋白 pSer129 单体 (目录号 SPR-520) 和 PFF (目录号 SPR-521) 在丝氨酸129号位被磷酸化, 是帕金森疾病中被研究的最深入的翻译后修饰。

4.其余的应用还包括:Alpha 突触核蛋白 S87N 突变型 PFF (目录号 SPR-500) 显示在小鼠神经元培养物中增强 α-syn 病理学诱导作用,其效果优于人源和小鼠源野生型原纤维; Alpha 突触核蛋白 E114C-ATTO-488 PFF 含有 10% 荧光标记的 E114C 突变体和 90% 野生型单体,是研究细胞进入和定位的绝佳工具,已证明在台盼蓝淬灭后进入神经元;α 突触核蛋白 A90C 突变单体(目录# SPR-478)可以通过马来酰亚胺用不同荧光团(例如 Alexa 488/Alexa 647)进行特异性标记,以实现更灵敏的聚集 ,用于FRET 分析。 A90C 突变体没有表现出单体结构的扰动,并且 Alexa Fluor 染料与半胱氨酸 90 的结合被证明对原纤维形成的动力学没有影响;动态学稳定的 Alpha 突触核蛋白寡聚体 (目录号 SPR-484) 诱发 原代大鼠多巴胺能神经元中的pSer129 病理现象等。

 

其他相关产品:StressMarq的 Alpha 突触核蛋白抗体

目标蛋白

克隆号

宿主

适用应用

适用物种

目录号

Alpha 突触核蛋白

3C11

小鼠

WB, ICC/IF

Hu, Ms, Rt

SMC-530

Alpha 突触核蛋白

10H7

小鼠

WB, ICC/IF

Hu, Ms, Rt

SMC-531

Alpha 突触核蛋白

3F8

小鼠

WB, ICC/IF, IHC

Hu, Ms, Rt

SMC-532

Alpha 突触核蛋白

4F1

小鼠

WB, ICC/IF, IHC

Hu, Ms, Rt

SMC-533

Alpha 突触核蛋白

多克隆

WB, IHC

Hu, Ms, Rt

SPC-800

Alpha 突触核蛋白 (pSer129)

J18

WB, IHC

Hu, Ms

SMC-600

Alpha 突触核蛋白 (pSer129)

多克隆

WB, ICC/IF, IHC

Hu, Ms, Rt

SPC-742

Alpha 突触核蛋白 (特异识别聚集体)

2F11

小鼠

WB, DB, IP, IHC, ICC/IF, ImmunoGold 胶体金标记

Hu, Ms

 

SMC-617

 

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