1. 背景
近期, Deyan等发表的标题为“Autotaxin–lysolipid signaling suppresses a CCL11–eosinophil axis to promote pancreatic cancer progression”，发表在《Nature Cancer》期刊上，该研究主要关注ATX在PDAC肿瘤微环境中的具体作用机制，胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种具有高度侵袭性和免疫抑制特征的恶性肿瘤。PDAC的肿瘤微环境（TME）复杂多样，其中免疫细胞的浸润和功能受到严格调控。近年来，研究发现脂质及其修饰酶在肿瘤微环境和癌症进展中发挥重要作用。自分泌因子（Autotaxin, ATX）是一种分泌型酶，能够将溶血磷脂酰胆碱（LPC）水解为溶血磷脂酸（LPA），从而支持多种肿瘤类型（包括PDAC）的生长。然而，ATX在PDAC肿瘤微环境中的具体作用机制尚不清楚。
2. 研究方法
2.1 研究模型
研究人员利用多种方法构建了ATX功能缺失的PDAC模型，包括基于CRISPR/Cas9的基因敲除（knockout）和诱导性短发夹RNA（shRNA）介导的基因敲低（knockdown）。这些模型被用于体外细胞实验和体内动物实验，以研究ATX在PDAC进展中的作用。
2.2 实验设计
实验包括以下几个方面：
细胞增殖实验：通过CellTiter-Glo荧光素酶细胞活力测定法评估PDAC细胞的增殖能力。
免疫表型分析：利用流式细胞术分析肿瘤微环境中的免疫细胞浸润情况。
免疫组化染色：对肿瘤组织进行免疫组化染色，评估特定细胞标志物的表达和分布。
基因表达分析：通过RT-qPCR检测特定基因的表达水平。
药物干预实验：使用ATX抑制剂（如Echelon Bioscience品牌的B-0701）处理细胞和动物模型，评估其对肿瘤进展的影响。
3. 实验结果
3.1 ATX在PDAC进展中的作用
研究人员发现，ATX在PDAC细胞中的表达对肿瘤生长具有显著影响。通过基因敲除或药物抑制ATX，可以显著减少PDAC细胞的增殖，并增加细胞凋亡。此外，ATX抑制还减少了肿瘤重量和面积，表明ATX在PDAC进展中发挥重要作用。
3.2 ATX对肿瘤微环境的影响
研究人员进一步探讨了ATX对PDAC肿瘤微环境的影响，特别是对免疫细胞浸润的影响。结果显示，ATX抑制显著增加了肿瘤内嗜酸性粒细胞（eosinophils）的数量。嗜酸性粒细胞是一种具有抗肿瘤潜力的免疫细胞，其在肿瘤微环境中的浸润与肿瘤细胞凋亡增加相关。此外，研究人员还发现，ATX通过自分泌反馈环路抑制嗜酸性粒细胞的积累，这一过程涉及AP-1转录因子c-Jun的负向调控，进而抑制嗜酸性粒细胞趋化因子CCL11（eotaxin-1）的表达。
3.3 Echelon Bioscience品牌的HA130(Cat# B-0701）的作用和价值
在本研究中，Echelon Bioscience品牌的HA130(Cat# B-0701）作为一种ATX抑制剂，被用于评估ATX在PDAC进展中的作用。研究人员通过以下实验验证了HA130的效果：
细胞实验：使用HA130处理PDAC细胞后，发现细胞增殖显著减少，表明B-0701能够有效抑制ATX活性，进而影响细胞生长。
动物实验：在体内模型中，HA130处理的PDAC小鼠表现出肿瘤生长抑制和嗜酸性粒细胞浸润增加。这些结果进一步证实了HA130在抑制ATX活性和调节肿瘤微环境中的有效性。
机制研究：通过基因表达分析和免疫组化染色，研究人员发现HA130处理后，PDAC细胞中CCL11的表达增加，这与嗜酸性粒细胞浸润增加一致。此外，HA130还能够影响c-Jun的磷酸化水平，表明其通过调节AP-1信号通路影响CCL11的表达。
4. 结论
本研究揭示了ATX在PDAC进展中的重要作用，特别是其通过调节嗜酸性粒细胞浸润影响肿瘤微环境的机制。研究人员发现，ATX通过抑制CCL11的表达减少嗜酸性粒细胞在肿瘤微环境中的积累，从而促进肿瘤进展。通过使用Echelon Bioscience品牌的HA130抑制ATX活性，可以显著增加嗜酸性粒细胞的浸润，抑制肿瘤生长，并增加肿瘤细胞凋亡。这些发现不仅为理解PDAC的免疫调节机制提供了新的视角，还为开发针对ATX的新型治疗策略提供了理论依据。
Echelon Bioscience品牌的HA130在本研究中发挥了重要作用，其作为ATX抑制剂的高效性和特异性为研究人员提供了有力的工具，用于探索ATX在PDAC中的功能和潜在的治疗价值。
