1、science：治疗哮喘和气管炎症指日可待
近日，由Emma Persson, Kenneth Verstraete等研究小组在《科学》上发表了题为“Protein crystallization promotes type 2 immunity and is reversible by antibody treatment”的文章，解开了与哮喘、过敏性鼻炎等呼吸道炎症有关的一个世纪谜团，并以此为基础，开发出一种有效逆转疾病的潜在创新疗法。
早年前Leyden医生证实了哮喘病人的痰液中晶体，这种晶体被称为Charcot-Leyden晶体，简称CLC。这种晶体与嗜酸性粒细胞有关，常常存在于哮喘病人、尤其是严重哮喘病人的痰液中。”
然而，没有人知道这些结晶为什么在那里，它们有什么作用，以及它们和疾病究竟是什么关系。
研究小组开始测试一个长期悬而未决的假设：CLCs是否刺激肺部免疫，并导致过度炎症反应最终导致疾病呢?要验证这个可能性，为此，科研人员从患者黏液中获得了天然CLC，通过X射线衍射的方法确定了在原子尺度上的三维结构。同时，他们利用大肠杆菌生产并制备出有生物类似性的Gal10蛋白晶体，检验其结构，确认与天然CLC相同。
研究人员根据结构特点设计出可溶性和有结晶缺陷的Gal10突变蛋白，进一步研究结晶形式的Gal10究竟在免疫反应中起着什么作用。
在把Gal10晶体和可溶性Gal10分别注入实验小鼠体内后，研究人员观察到了截然不同的结果！CLC在小鼠体内引发了先天免疫和适应性免疫反应。更重要的是，接受CLC处理的小鼠，像哮喘患者一样在肺部产生了很多黏液！相反，可溶形式的Gal10没有对小鼠产生伤害。
证明了CLC不只是在炎症和过敏疾病中“出现”而已，这些蛋白质结晶根本就是引起炎症的根源。这下，暴露“真面目”的CLC顺理成章地成为了干预疾病的靶标。
（图片来源Science|抗体与CLC结合并将其溶解）
学界和公司的科学家们还共同开发了抗体，可以溶解这些晶体，以减少哮喘的关键特征。这种抗体可能是逆转蛋白质晶体、治疗哮喘和其他呼吸道慢性炎症疾病的一流疗法。
文章来源：
Emma K. Persson et al. Protein crystallization promotes type 2 immunity and is reversible by antibody treatment. Science, 24 May 2019, Vol. 364, Issue 6442, eaaw4295. DOI: 10.1126/science.aaw4295
近日，来自高福团队、北京大学魏文胜团队等的研究人员在Cell期刊上，发表了标题为“Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B”的论文，发现人新生儿Fc受体（human neonatal Fc receptor, FcRn）是主要的B族肠道病毒的脱衣壳受体。
图片来自Cell
这些研究人员发现FcRn通过它的FCGRT亚基与B族肠道病毒颗粒表面上的“峡谷”（Canyon）样结构部位结合。
通过在原子或近原子分辨率下在病毒进入宿主细胞的不同阶段获得多种低温电镜结构，这些研究人员破解了肠道病毒附着和脱衣壳的内在机制。这些结构揭示了与附着受体CD55不同的是，FcRn与B族肠道病毒颗粒颗粒的结合诱导了在酸性条件下“口袋因子（pocket factor）”的高效释放，并启动了病毒颗粒的构象变化，这为理解肠道病毒进入机制提供了结构基础。
（评论：很详细地阐明了肠道病毒感染宿主细胞的入侵机制。这对在B族肠道病毒的致病研究和药物开发有很大的意义。）
文章来源：
Xin Zhao et al. Human Neonatal Fc Receptor Is the Cellular Uncoating Receptor for Enterovirus B. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.04.035.
近日，来自美国的研究人员发表了题为“Chronic use of tramadol after acute pain episode: cohort study”的研究结果，考察了曲马多镇痛人群长期阿片滥用风险。
（图片来自 网络）
研究人员考察了2009年1月1日至2018年6月30日，美国商业和医疗保险保险索赔数据，分析接受择期手术患者阿片类药物首次治疗情况。研究的主要终点为单用曲马多治疗患者出院后持续使用阿片类药物的风险，包括额外使用阿片类药物、持续使用阿片类药物以及慢性阿片类滥用 (定义为阿片类药物的使用从手术后180天开始，持续时间≥90天)。
357884名患者使用一个或多个阿片类药物处方。术后最常见的阿片类药物是氢可酮(53.0%)，其次是短效氧可酮(37.5%)和曲马多(4.0%)。术后长期使用阿片药物的未调整风险为：额外使用7.1%(n=31431)，持续使用1.0%(n=4 4 5 7)，0.5%(n=2 0 2 7)以及慢性滥用。与接受其他短效类阿片的人相比，单独接受曲马多患者额外使用阿片的风险增加6% 、持续使用风险增加47%、慢性阿片类药物滥用风险增加41%。
研究认为，术后单独服用曲马多患者的长期阿片类药物滥用风险与其他阿片药物相似，监管机构应考虑将 曲马多重新分类。在急性镇痛时谨慎使用曲马多开处方。
（评论：曲马多虽是止疼良药，但谨慎用药是关键。）
文章来源：
Nicholas J A Webb et al.Chronic use of tramadol after acute pain episode: cohort study BMJ. May 23 2019.
