2024年5月17日，来自华中科技大学Chun Zhang团队在《中国药理学报》杂志上发表了标题为“MDM2 accelerated renal senescence via ubiquitination and degradation of HDAC1.”得研究成果，研究提出MDM2通过HDAC1的泛素化和降解加速肾脏衰老。
据介绍，衰老是一个复杂而不可避免的生物过程，其特征是体内平衡逐渐丧失和器官功能下降。细胞衰老的病理特征，包括细胞周期停滞、代谢紊乱和衰老相关分泌表型（SASP）的出现，共同促成了衰老的复杂性和多面性。除了与p53的经典相互作用外，小鼠双分钟基因2（MDM2），传统上被称为参与蛋白质降解的E3泛素连接酶，在控制衰老的细胞过程中发挥着关键作用。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类主要在细胞核中表达的组蛋白脱酰酶，已成为肾组织衰老的关键因素。
研究人员探讨了MDM2和HDAC1在肾脏衰老中的相互作用。研究人员在小鼠中建立了一个2年的自然衰老模型，该模型通过SA-β-GAL染色和肾脏中衰老相关标志物如p21、p16和TNF-α的表达增加得到了验证。
此外，研究人员发现MDM2的表达显著增加，而HDAC1的表达在肾脏衰老过程中下调。在体外H2O2刺激的HK2细胞中证实了这一现象。敲除肾小管MDM2减轻了衰老小鼠的肾脏衰老和H2O2刺激的HK2细胞的衰老。
此外，研究人员证明MDM2通过协调HDAC1的泛素化和随后的降解来促进肾脏衰老。这些机制协同加速了肾组织的衰老过程，突出了MDM2和HDAC1之间复杂的相互作用，支持了与年龄相关的器官功能下降。
文章来源：
Xiang, Hui-ling, Yuan, Qian, Zeng et al, MDM2 accelerated renal senescence via ubiquitination and degradation of HDAC1.DOI: 10.1038/s41401-024-01294-9,《中国药理学报》最新IF：8.2
