生物评论周报第122期:Science:绘制出小鼠全脑突触的终身变化图谱

 

1、Science:绘制出小鼠全脑突触的终身变化图谱

 

2020年6月11日,来自N. Grant课题组在《科学》上发表了题为“A brain-wide atlas of synapses across the mouse lifespan”的研究论文,绘制出小鼠全脑突触的终身变化图谱。

 

小鼠全脑突触的终身变化图谱

▲成年小鼠(上图)的大脑中,突触的类型更丰富;幼年小鼠(下图)的大脑中,突触的多样性较低

 

研究人员以单突触分辨率分析了从出生到老年整个小鼠大脑中的50亿个兴奋性突触的分子和形态学多样性。连续的变化会改变整个生命周期中所有大脑区域的突触组成。

 

突触多样性的扩大会导致大脑区域的分化,直到成年早期,并且组成的变化会导致老年时的去分化。大脑的时空突触结构随着年龄变化可能会影响智力、记忆力以及行为障碍易感性。

 

据悉,突触将神经元连接在一起,形成大脑的回路,其分子组成控制先天和学习的行为。

 

(评论:这份图谱将为我们提供大脑老化的线索,揭示记忆如何受到年龄的影响,并为理解学习障碍和痴呆症等提供洞见。)

 

文章来源:

Mélissa Cizeron, Zhen Qiu et al,  A brain-wide atlas of synapses across the mouse lifespan,DOI: 10.1126/science.aba3163, Science:IF:41.037

 

2、Cell:病毒暴露特征可预测肝细胞癌HCC)的早期产生

 

2020年6月10,来自美国国立癌症研究院王心伟团队在《细胞》杂志上发表了题为“A Viral Exposure Signature Defines Early Onset of Hepatocellular Carcinoma”的研究论文,研究表明一类病毒暴露特征可预测肝细胞癌(HCC)的早期产生。

 

病毒暴露特征可预测肝细胞癌(HCC)的早期产生

Fig 2| 来源cell

 

研究人员使用合成人类病毒组(VirScan)从NCI-UMD病例对照研究中对899位个体的病毒感染史进行了血清学分析。研究人员开发了一类病毒暴露特征,并在纵向队列中对173例HCC发生长期随访的高危患者进行了结果验证。

 

在验证队列中,这些病毒暴露特征与高危人群的HCC状态显著相关(曲线下的面积:基线为0.91 [95%CI 0.87-0.96],诊断为0.98 [95%CI 0.97-1])。该特征能够在临床诊断之前识别出癌症患者,并且优于甲胎蛋白。

 

总而言之,研究人员建立了可以在临床诊断之前预测高危患者HCC的病毒暴露特征,这可能对HCC监测有用。

 

据了解,HCC是一种侵袭性恶性肿瘤,其全球发病率和死亡率持续上升,而早期发现和监测却并不理想。

 

(评论:这一开创性的研究揭示了病毒组感染史可以作为肝癌早期诊断的潜在工具,也为提出利用个体病毒感染史作为预测早期癌症的新观点提供了有效的科学依据。)

 

文章来源:

Jinping Liu, Wei Tang, A Viral Exposure Signature Defines Early Onset of Hepatocellular Carcinoma。DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.038,Cell:最新IF:36.216

 

3、Cell:新冠病毒非转基因小鼠感染模型建立

 

2020年6月10日,来自美国华盛顿大学医学院Michael S. Diamond课题组在杂志《细胞》上发表了的标题为“A SARS-CoV-2 infection model in mice demonstrates protection by neutralizing antibodies.”的最新成果。他们研发了小鼠新冠病毒(SARS-CoV-2)感染模型,并证明了中和抗体的保护作用。

 

新冠病毒非转基因小鼠感染模型建立

 

研究人员通过鼻内给药将编码人类血管紧张素转换酶2(hACE2)的复制缺陷型腺病毒转导到BALB/c小鼠中,并在肺组织中建立了受体表达。hACE2转导的小鼠被SARS-CoV-2高效感染,这导致肺部病毒滴度高、肺部病理和体重减轻。中和性单克隆抗体的给药移减少了肺部的病毒负担,减轻了炎症和体重丢失。SARS-CoV-2感染和发病的小鼠模型开发将加快治疗剂和疫苗的测试和部署。

 

SARS-CoV-2引起了数百万人感染的大流行。评估抑制SARS-CoV-2感染和治疗疾病的潜在疗法和疫苗的局限性之一是缺乏大量易感小型动物。由于其ACE2受体的种属特异性差异,因此市售的小鼠实验室品系不容易被SARS-CoV-2感染。

 

(评论:这一研究结果的发现将加快治疗剂和疫苗的测试和部署。)

 

文章来源:

Ahmed O. Hassan, James Brett Case et al, A SARS-CoV-2 infection model in mice demonstrates protection by neutralizing antibodies.DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.011. Cell:最新IF:36.216

 

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