1、Cell -Stem Cell：脑血管维持乳酸稳态调节成体神经发生和认知的新机制
近日，来自国家蛋白质科学中心（北京）杨晓、中国科学院遗传与发育生物学研究所郭伟翔，以及深圳华大基因杨焕明合作在《细胞—干细胞》上发表了题为“Brain Endothelial Cells Maintain Lactate Homeostasis and Control Adult Hippocampal Neurogenesis.”的研究成果，发现脑内皮细胞维持乳酸稳态，并控制成年海马神经发生。
Fig 1| 来源：Cell -Stem Cell
研究人员表示，乳酸水平影响成年海马神经发生。脑血管特异性PTEN的缺失会导致学习和记忆缺陷，并伴随着乳酸的积累破坏成人的神经发生。同时，对野生型动物施用乳酸会损害成年海马神经发生。内皮PTEN / Akt途径增加了单羧酸转运蛋白1（MCT1）的表达，从而增强了乳酸跨脑内皮的转运。此外，MCT1的脑血管过表达或Akt1的缺失可回复PTEN突变小鼠中MCT1的表达，降低乳酸水平，并使海马神经发生和认知功能正常化。总之，这些发现描述了脑内皮如何维持乳酸稳态，并有助于成年海马神经发生和认知功能。
评论：这蛮神奇的，乳酸水平影响成人海马神经发生
文章来源：
Jun Wang, Yaxiong Cui et al, Brain Endothelial Cells Maintain Lactate Homeostasis and Control Adult Hippocampal Neurogenesis. DOI: 10.1016/j.stem.2019.09.009, Cell Stem Cell, 最新IF：21.464
2、Science：RNA疫苗可增加CAR-T细胞对实体瘤疗效
近日，来自德国BioNTech公司U. Sahin团队在《科学》上发表了题为“An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors”的研究成果，发现一种RNA疫苗能够促进claudin-CAR-T细胞扩增并对抗实体瘤。
Fig 2| 针对CLDN6的导航仪
研究人员发现，CLDN6蛋白（developmentally regulated tight junction protein claudin 6）可作为实体瘤中的CAR靶标，以及克服体内无效的CAR-T细胞刺激的策略。研究人员证明了一种纳米颗粒RNA疫苗（旨在将CAR抗原在全身范围内传递到淋巴区室）能够刺激过继转移的CAR-T细胞。天然折叠靶标在驻留树突状细胞上的存在促进了CAR-T细胞的同源和选择性扩增。在亚治疗性CAR-T细胞剂量下，可改善CAR-T细胞的植入率，并在难以治疗的小鼠模型中使大型肿瘤消退。
据悉，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞已在B细胞恶性肿瘤患者中显示出功效。然而，它们在实体瘤中的应用面临挑战，包括有限的癌症特异性靶标和过继转移CAR-T细胞的非持久性。
评论：这对癌症治疗是新的突破呀！
文章来源：
K.Reinhard, B. Rengstletal, An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors. DOI: 10.1126/science.aay5967, Science,最新IF：41.037
近日，来自英国纽卡斯尔大学Roy Taylor和Ahmad Al-Mrabeh合作在《细胞—代谢》上发表了题为“Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss”的研论文，探究了2型糖尿病患者减肥后，其肝脂蛋白输出与糖尿病缓解的关系。
Fig 3 | 减肥逆转2型糖尿病
在糖尿病缓解临床试验亚组中，研究人员发现肝VLDL1-甘油三酯的产率和VLDL1-棕榈酸含量对胰腺内脂肪变化和恢复第一阶段胰岛素反应的关系。2型糖尿病患者体重减轻后，其肝脏脂肪、VLDL1-甘油三酯的产量和胰内脂肪减少，并可维持24个月。第一阶段胰岛素反应增加仅发生在稳定缓解的糖尿病患者中。与24个月缓解的患者相比，初次缓解后复发的患者其VLDL1-甘油三酯和VLDL1-棕榈酸的含量增加更快，胰腺内脂肪重新积累，并在24个月时失去第一阶段反应。因此，研究人员在时间上建立了VLDL1-甘油三酯产生、棕榈酸通量、胰内脂肪和β细胞功能之间的联系。该研究揭示与体重有关的脂肪代谢紊乱似乎会推动2型糖尿病的发展和逆转。
据悉，目前尚不清楚肝脂蛋白代谢在食源缓解的2型糖尿病患者中所起的作用。
评论：也就是坚持控制饮食是有可能逆转糖尿病
文章来源：
Ahmad Al-Mrabeh, Sviatlana V. Zhyzhneuskaya et al, Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss，DOI: 10.1016/j.cmet.2019.11.018Cell Metabolism, 最新IF：22.415
