2023年9月18日，来自美国哈佛医学院Norbert Perrimon等研究人员合作在学术期刊《自然》发表了标题为”Cholinergic neurons trigger epithelial Ca2+ currents to heal the gut.“的研究成果，发现胆碱能神经元触发上皮细胞Ca2+电流来促进肠道愈合。
组织如何在受损后恢复到平衡状态一直以来是再生生物学中一个尚未解决的基本问题，这这个问题的理解有助于探究慢性疾病（如炎症性肠病（IBD）和癌症）的发病机制。
研究人员利用果蝇的中肠来研究了这个问题，以DSS诱导的果蝇中肠的炎症损伤为模型，并发现在再生过程中，胆碱能神经元亚群会触发肠上皮细胞（即肠细胞）中的Ca2+电流，从而促进恢复平衡。研究人员发现，肠道上皮细胞中保守的胆碱能酶乙酰胆碱酯酶的下调能使来自特定TNF/Egr5感应胆碱能神经元的乙酰胆碱激活支配肠细胞的烟碱受体。这种激活会引发高Ca2+，通过Inx2/Inx7间隙连接在上皮细胞中扩散，促进肠细胞成熟，继而减少增殖和炎症。破坏这一过程会导致慢性损伤，包括离子失衡、Yki/Yap激活、细胞死亡和炎症细胞因子增加，使人联想到炎症性肠病。
该研究揭示了一个神经依赖性和生物电依赖性的肠道再生机制。保守的胆碱能通路促进了上皮Ca2+电流，使肠上皮愈合。证明了神经和生物电依赖性肠道再生，并推进了人们目前对组织如何在损伤后恢复平衡的理解。
文章来源：
Petsakou, Afroditi, Liu, Yifang, Liu et al, Cholinergic neurons trigger epithelial Ca2+ currents to heal the gut.DOI: 10.1038/s41586-023-06627-y，Nature：《自然》，最新IF：69.504
