2024年3月4日，来自温州医科大学刘志国课题组在《中国药理学报》发表了标题为“Discovery of a selective TRF2 inhibitor FKB04 induced telomere shortening and senescence in liver cancer cells.”的研究成果，，揭示了选择性TRF2抑制剂FKB04诱导肝癌细胞端粒缩短和衰老。
据悉，端粒重复结合因子2（TRF2）是端粒蛋白复合体的关键组分，对维持基因组完整性至关重要。在多种恶性癌症中发现TRF2过表达，而其下调可能导致细胞死亡。尽管其潜在作用，但TRF2的选择性小分子抑制剂及其在肝癌治疗中的治疗效果，在很大程度上仍然未知。
临床数据结合生物信息学分析表明TRF2在肝癌中过表达，并且高表达与预后不良相关。黄烷酮B衍生物FKB04在肝癌细胞中有效抑制了TRF2表达，而对其他五个端粒蛋白复合体的影响较小。此外，FKB04处理导致端粒缩短，并增加端粒自由端的数量，导致T环结构破坏。结果，FKB04促进了肝癌细胞衰老而不调节凋亡水平。
与这些发现一致的是，FKB04通过促进端粒TRF2缺陷诱导的端粒缩短，在小鼠移植瘤模型中抑制了肿瘤细胞的生长，且没有明显的副作用。这些结果表明TRF2是肝癌的潜在治疗靶点，并暗示FKB04可能是TRF2的选择性小分子抑制剂，在肝癌治疗中有前景。
文章来源：
Qiu, Yin-da, Yan, Qi, Wang, Yi, Ye, Yan-fei, Discovery of a selective TRF2 inhibitor FKB04 induced telomere shortening and senescence in liver cancer cells.DOI: 10.1038/s41401-024-01243-6，Acta Pharmacologica Sinica：最新IF：8.2
