1、Nature:SARS单克隆抗体可用于中和新冠病毒
2020年5月18日,来自瑞士Vir Biotechnology公司Davide Corti、美国华盛顿大学David Veesler等研究人员在《自然》杂志上发表了题为“Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody .”的研究结果,发现SARS单克隆抗体可用于中和新冠病毒。
研究人员报道了多种针对SARS-CoV-2突刺(S)糖蛋白的单克隆抗体,这些抗体是从2003年感染SARS-CoV个体的记忆B细胞中鉴定出来的。一种名为S309的抗体可以有效地中和SARS-CoV-2和SARS-CoV假病毒,并通过结合S受体结合结构域来中和真正的SARS-CoV-2。
Fig 1 | CryoEM structures of the SARS-CoV-2 S glycoprotein in complex with the S309 neutralizing mAb Fab fragment.(来源:nature)
使用冷冻电镜和结合测定法,研究人员表明S309可以识别sarbecovirus亚属内保守的聚糖表位,而不会与受体竞争。包含S309的抗体混合物以及鉴定到的其他抗体进一步增强了SARS-CoV-2中和作用,并可能限制中和逃逸突变体的出现。这些结果为使用含S309和S309的抗体混合物预防高暴露风险个体或作为限制或治疗严重疾病的疗法铺平了道路。
SARS-CoV-2是一种新出现的冠状病毒,与目前的COVID-19大流行有关,研发疫苗和治疗方案对于遏制这种人畜共患病毒的大流行至关重要。SARS-CoV-2突刺(S)糖蛋白促进进入宿主细胞,是中和抗体的主要靶标。
(评论:希望它能为中止COVID-19大流行出力。)
来源:
Dora Pinto, Young-Jun Park et al, Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody. DOI: 10.1038/s41586-020-2349-y, Nature:最新IF:43.07
2、Cell:利用“条形码”和CRISPR技术绘制哺乳动物组织的单细胞谱系图
2020年5月14日,来自美国波士顿儿童医院Fernando D. Camargo和波士顿达纳-法伯癌症研究所Sahand Hormoz研究组合作在《细胞》杂志上发表了题为“An Engineered CRISPR-Cas9 Mouse Line for Simultaneous Readout of Lineage Histories and Gene Expression Profiles in Single Cells.”的研究成果,发现使用CRISPR-Cas9改造的小鼠细胞系可同时获得小鼠单细胞谱系史和基因表达谱。
研究人员建立了CRISPR阵列修复谱系追踪(CARLIN)的小鼠细胞系和相应的分析工具,可用于同时获得体内单个细胞的谱系和转录组信息。该方法可利用CRISPR技术在发育或成年期的任何时期以可诱导的方式生成44,000多个转录条形码,其与顺序条形码兼容并且具有完全确定的遗传信息。
Fig 2 | CARLIN: a CRISPR lineage tracing mouse model. (来源:cell)
研究人员已利用CARLIN鉴定了胎儿肝造血干细胞(HSC)克隆活动中的内在偏好性,并揭示了HSC对损伤反应中先前未知的克隆瓶颈。CARLIN还可以在不进行细胞分选的情况下,无偏倚地鉴定与HSC活性相关的转录标记。
据悉,追踪细胞的谱系史是回答生物学上各种基本问题的关键。细胞谱系信息与其它分子特征的耦合是该领域研究的重要目标。
(评论:绘制哺乳动物组织的单细胞谱系图是一项壮举!)
来源:
Sarah Bowling, Duluxan Sritharan et al, An Engineered CRISPR-Cas9 Mouse Line for Simultaneous Readout of Lineage Histories and Gene Expression Profiles in Single Cells. DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.048, Cell:最新IF:36.216
3、Nature: 发现造成秘鲁人矮小身材降低4.4厘米的原因
2020年5月13日,来自美国哈佛大学Soumya Raychaudhuri研究团队在《自然》杂志上发表标题为“A positively selected FBN1 missense variant reduces height in Peruvian individuals”的研究论文,表明FBN1基因变异体可降低秘鲁人的身高。
研究人员发现,美洲原住民血统与秘鲁不同种族群体的身高降低有关,并确定了特定于人群的FBN1基因变体(E1297G),该变体与更低的身高显著相关。次要等位基因的每个拷贝(频率为4.7%)使身高降低2.2厘米(纯合子为4.4厘米)。研究人员认为,这是常见与身高相关变体中已知的最大效果。FBN1编码细胞外基质蛋白原纤维蛋白1,它是微原纤维的主要结构成分。
Fig. 3 | rs200342067 is positively selected in the Peruvian population.(来源:nature)
研究人员观察到,与E1297纯合的个体相比,边缘不规则且密度较低的纤维原蛋白-1富集微纤维在G1297纯合的个体在皮肤中堆积。此外,研究人员表明,E1297G基因座在非非洲人群中处于正向选择状态,而E1297变体只在秘鲁人群中存在正向选择。与秘鲁安第斯山脉或亚马逊河流域的人口相比,这种变异在秘鲁沿海人口中也更为常见,这表明身材矮小可能是由于对秘鲁沿海环境相关因素的适应。
(评论:哈哈哈,平均降低4.4厘米!这就是秘鲁人为什么是世界上身材最矮小的人群之一的原因了。)
来源:
Samira Asgari Yang Luo et al, A positively selected FBN1 missense variant reduces height in Peruvian individuals. DOI: 10.1038/s41586-020-2302-0, Nature:最新IF:43.07