2024年5月24日，来自美国贝勒医学院Martin M. Matzuk小组在《科学》杂志上发表了标题为“Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33.”的研究成果，发现通过靶向抑制丝氨酸/苏氨酸激酶33实现可逆性男性避孕。
据悉，纯合STK33突变的男性或小鼠会因精子形态和活力缺陷而不育。临床上有许多形式的女性避孕方法，但男性避孕方法仍然非常有限，缺乏基于药物的方法。一种被称为STK33的激酶在睾丸中富集，缺乏这种激酶的男性和小鼠都是不育的。
为了用STK33特异性抑制剂对丝氨酸/苏氨酸激酶33（STK33）进行化学评估，以达到男性避孕的目的，研究人员筛选了数十亿化合物的DNA编码化学文库，发现了强效的STK33特异性抑制剂，确定了与截短的命中CDD-2211结合的STK33激酶结构域，并生成了优化的命中CDD-2807，它具有纳摩尔细胞效力（半最大抑制浓度=9.2纳摩尔）和良好的代谢稳定性。
在小鼠体内，CDD-2807无毒性，能有效穿过血睾屏障，不在大脑中蓄积，并能诱导可逆的避孕效果，这种效果表征了STK33的遗传扰乱，而不会改变睾丸的大小。因此，STK33是一种经过化学验证的非激素避孕靶点，CDD-2807是一种有效的工具化合物。
文章来源：
Angela F. Ku, Kiran L. Sharma, Hai Minh Ta, Courtney M. Sutton et al,Reversible male contraception by targeted inhibition of serine/threonine kinase 33.DOI: adl2688,Science：最新IF：63.714
