2024年9月12日，来自中国科学院动物研究所刘光慧等研究人员合作在学术期刊《细胞》发表了标题为“Metformin decelerates aging clock in male monkeys."的研究成果，发现二甲双胍可减缓雄性猴子的衰老时钟。
Metformin（二甲双胍）是一种被广泛应用于2型糖尿病治疗的一线药物，也是全球最常用的处方药之一，数以亿计的人在使用着这种药物。近年来的许多研究表明，除了具有降血糖作用外，二甲双胍还具有减肥和增强免疫系统等效果。而且，有越来越多的证据表明，在多种模式动物（如线虫、果蝇、小鼠）以及人体细胞中，二甲双胍显示出减缓生理性衰老的潜力。
二甲双胍重置灵长类多维衰老时钟
二甲双胍能够显著降低灵长类动物的生物学年龄指标（包括多组织DNA甲基化年龄和转录组年龄，以及血浆蛋白和代谢物年龄），效果最高可减轻6岁（相当于人类的18年）。在大脑的额叶区域和肝脏中，这种延缓衰老的效果尤为显著。而在单细胞水平的高精度衰老时钟评估中，二甲双胍显著延缓了大脑中多种神经细胞以及肝脏中的肝细胞的衰老进程，相当于将这些细胞的衰老速度减缓了5-6年（相当于人类的15-18年）。
此外，一些回顾性研究结果显示，二甲双胍似乎可以降低糖尿病患者的死亡率。然而，关于二甲双胍是否能够延缓灵长类动物的衰老过程并改善与衰老相关的组织退化等问题，目前尚不清楚。这需要进一步的研究来明确其在这方面的作用。
在一项为期40个月的严谨研究中，研究人员评估了二甲双胍对成年雄性食蟹猴的抗衰老作用，填补了灵长类动物衰老研究的空白。该研究包含全面的生理、影像、组织学和分子评估，证实了二甲双胍在整体水平上延缓与年龄相关表型的影响。
具体而言，研究人员利用全组织转录组学、DNA甲基化组学、血浆蛋白质组学和代谢组学开发了创新的猴子衰老时钟，并应用这些方法评估了二甲双胍对衰老的影响。结果显示衰老指标显著减缓，尤其是在大脑衰老方面大约回退了6年。
二甲双胍对大脑具有显著的神经保护作用，能够维持大脑结构并增强认知能力。其对灵长类动物神经元的抗衰老效果，部分通过激活具有抗氧化功能的转录因子Nrf2来实现。该研究开创了通过二甲双胍，系统性降低灵长类动物多维生物年龄的途径，为推动针对人类衰老的药物策略提供了新方向。
文章来源：
Yuanhan Yang, Xiaoyong Lu, Ning Liu, Shuai Ma et al, Metformin decelerates aging clock in male monkeys.DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.021, Cell： 最新IF：66.85
