一、首个狼疮生物制剂国内获批，对于国内狼疮治疗来说，意义重大
近日，由GSK开发用于治疗系统性红斑狼疮的首个生物制剂Belimumab，终于在我国获批。这对于国内狼疮治疗来说，意义重大！
目前，SLE患者生存率有所提高，其发病机制目前尚不明确，涉及基因、表观遗传、环境和激素等诸多因素。SLE患者体内T淋巴细胞异常活化，同时，B淋巴细胞产生多种自身抗体，从而导致皮肤、心脏、关节、浆膜、肾脏、神经、肺部等多系统、多器官受损，临床表现多样。
在此之前，我国国内狼疮患者的治疗仍处于使用“传统激素”+“免疫抑制老药”阶段。
但激素类药物需要尽量个体化，一般为清晨进行1次的口服，若患者出现了重要器官受累可加大激素药物的使用剂量，且激素类药物也会导致患者出现诸多不良反应，因此在实际的治疗中需关注到患者的临床症状变化，一旦出现了不良反应需立即停止使用药物并对其不良反应进行针对性的处理，避免不良反应更加严重。
常见的免疫抑制剂通常有硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、环孢素、雷公藤总苷和环磷酰胺等药物，这些药物在以往的研究中显示均可对SLE患者起到较好的治疗效果，但这些药物对症状较为顽固的SLE患者无法起到较好的治疗效果，且副作用须格外关注。
Belimumab单抗，是首个被美国FDA批准（2011年）用于治疗SLE的生物制剂（也是至今唯一一个），用于自身抗体阳性的成年SLE患者的治疗。作为全人源化抗BAFF的单克隆抗体，Belimumab单抗通过与可溶性BAFF结合，减少活化B细胞和浆细胞的数目。
研究者对接受Belimumab单抗与标准疗法联合治疗的SLE患者进行长期跟踪观察后发现，在长达7年的治疗过程中，感染、过敏反应、恶性肿瘤等不良反应发生率保持稳定或下降，提示Belimumab单抗长期使用具有良好的安全性。
此次Belimumab的获批，对于国内狼疮患者在用药方面再添了一项重要的选择，治疗范畴终迎单抗药物。
参考资料：
- https://ghr.nlm.nih.gov/condition/systemic-lupus-erythematosus
- 数据库Pharmacodia /CNKI
- 系统性红斑狼疮生物制剂治疗进展.药学进展.2018
- 系统性红斑狼疮的诊断标准及治疗研究进展.临床医药文献杂志.2017
- Advancesin the treatment of systemic lupus erythematosus: From back to the future, tothe future and beyond. Doi.org/10.1016/j.jbspin.2018.09.004.
- SystemicLupus Erythematosus. Doi.org/10.1016/B978-0-12-801238-3.65663-5.
- Advancesin systemic lupus erythematosus. Doi.org/10.1016/j.mpmed.2017.11.010.
二、科学家首次捕捉到Cas9核酸内切酶精确切割DNA链的高分辨率图像
近日，《自然·结构与分子生物学》杂志报道，科学家们首次在精确切割DNA链的过程中捕获了酶的高分辨率三维图像。
英属哥伦比亚大学和伊利诺伊大学芝加哥分校的科学家捕捉到Cas9核酸内切酶精确切割DNA链的高分辨率图像，并发表在《Nature Structural and Molecular Biology》杂志上。
使用低温电子技术捕获的图像显示了有关基因编辑工具CRISPR-Cas9如何工作的新信息，这将有助于研究人员开发出可以更高效、更精确地改变目标基因的工具。
CRISPR-Cas9是一种基因编辑工具，其中Cas9核酸内切酶就像一把能够切割DNA链的分子剪刀。在向导RNA的指引下，Cas9在基因组上的特定位点切割DNA，然后就可以插入和编辑，从而改变DNA序列。
这项成果为治疗和预防由DNA突变引起的一系列人类疾病带来了希望，比如亨廷顿病和癌症。
参考文献：
Cryo-EM structures reveal coordinated domain motions that govern DNA cleavage by Cas9
三、科学家首次揭示“三手烟”可直接改变人体基因表达
“二手烟”想必大家都不会陌生，没“吸”过也听过吧，但这个“三手烟”又是怎么回事呢？
三手烟是指烟民“吞云吐雾”后残留在衣服、墙壁、地毯、家具甚至头发和皮肤等表面的烟草残留物。三手烟是一种被动吸烟方式，也被认为是目前危害最广泛、最严重的室内空气污染。美国能源部下属伯克利劳伦斯国家实验所研究人员发现，三手烟可存在几天、几周甚至数月。
近日，一项发表在 JAMA Network Open 的随机临床试验研究表明， 三手烟可以通过刺激细胞破坏呼吸系统上皮细胞的基因表达，首次揭示三手烟对人类基因表达的直接影响。
文章题为“Experimental Acute Exposure to Thirdhand Smoke and Changes in the Human Nasal Epithelial Transcriptome: A Randomized Clinical Trial”。研究人员表示，这一发现可以帮助医生治疗暴露在三手烟中的病人。
图：人鼻上皮细胞对三手烟的反应
该研究由加州大学河滨分校的科学家完成。该研究结果显示， 健康人短时间吸入三手烟就可引起细胞应激，导致细胞存活途径的激活。 其中某些反应与应激诱导的线粒体过度融合一致，类似于此前体外研究所证实的结果。这些研究数据对于治疗暴露于三手烟患者具有一定价值的，并且可能有助于制定治疗三手烟污染环境的法规。
参考资料：
1.Experimental Acute Exposure to Thirdhand Smoke and Changes in the Human Nasal Epithelial Transcriptome: A Randomized Clinical Trial
2.Thirdhand Smoke Linked for First Time to Gene Expression in Humans
