2024年2月22日，南方科技大学的研究团队，在学术期刊《免疫》上发表了题为”Breaking the Bond: Disrupting Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 Receptor Complex in Microglia to Alleviate Stress-Induced Anxiety” 的研究成果。他们的研究揭示了破坏小胶质细胞中Na+/K+-ATP酶-嘌呤能P2X7受体复合物克促进应激引发的焦虑症。
小胶质细胞在大脑中扮演着免疫细胞的重要角色，对神经炎症、免疫监视以及维持大脑稳态起着核心作用。研究表明，干预抗炎细胞因子或使用抗炎药物治疗可以改善啮齿动物的焦虑症状。因此，针对小胶质细胞进行抗炎治疗可能成为临床上治疗焦虑症的一种有效策略。
研究人员指出，Na+/K+-ATP酶（NKA）在中枢神经系统中扮演着关键角色，但其在小胶质细胞中的功能却鲜为人知。
他们的研究发现，在生理条件下，NKAα1与嘌呤能P2X7受体（P2X7R）形成复合物，而P2X7R是一种由腺苷5′-三磷酸（ATP）门控的离子通道。长期的应激或使用脂多糖和ATP处理会降低小胶质细胞中NKAα1的膜表达，进而促进P2X7R的功能，并通过激活NLRP3炎症小体来促进小胶质细胞的炎症激活。
因此，在长期应激导致的焦虑样行为和神经元过度兴奋情况下，小胶质细胞中NKAα1的全面或有条件缺失可能会发生。DR5-12D是一种能稳定膜NKAα1的单克隆抗体，它可以改善应激诱导的焦虑样行为，并改善小鼠腹侧海马地区的神经元过度兴奋和神经发生缺陷。
这些研究结果表明，NKAα1在限制小胶质细胞炎症过程中发挥着重要作用，可能为治疗与应激相关的神经炎症和疾病提供了新的治疗靶点。
文章来源：
Songqiang Huang, Wanting Dong, Xiaoqian Lin et al, Disruption of the Na+/K+-ATPase-purinergic P2X7 receptor complex in microglia promotes stress-induced anxiety.DOI: 10.1016/j.immuni.2024.01.018
