1、Science：粪群移植联合PD-1抗体有望治疗恶性黑色素瘤
2020年12月10日，来自美国宾夕法尼亚大学Michael R. Betts及瑞典卡罗林斯卡医学院Marcus Buggert小组合作在《细胞》发表了题为“The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells.”的研究论文，鉴定了人组织迁移CD8+ T细胞的特征。
为了更深入理解淋巴细胞迁移的功能，研究人员使用了一种集成方法来表征胸导管淋巴瘤（TDL）中组织迁移细胞的谱系特征。人和非人灵长类传导淋巴液中最普遍的免疫细胞是T细胞。具有效应子样表观遗传和转录特征的细胞溶解性CD8+ T细胞亚群表现出克隆型倾向并选择性地局限于血管内循环，而具有茎样表观遗传和转录特征的非溶解性CD8+ T细胞亚群在组织和TDL中占据主导地位。
Fig 1|来源 cell
而且，这些在解剖学上具有不同基因表达谱的亚群在单个克隆型中得以表征，表明平行分化程序独立于所表达的抗原受体。该研究数据集提供了免疫细胞迁移的系统图集，并揭示了通过TDL循环进行组织迁移CD8+ T细胞的性质。
据悉，淋巴细胞迁移对于适应性免疫发挥功能至关重要。但是，由于大多数对人淋巴细胞迁移的研究仅限于对血液和各种组织进行免疫分析，因此，目前对这一过程的了解还十分有限。
（评论：颠覆对杀伤性T细胞的传统认知，有助开发出更好靶向实体瘤的CAR-T细胞）
文章来源：
Marcus Buggert, Laura A. Vella et al, The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells. DOI: 10.1016/j.cell.2020.11.019，最新IF：36.216
2、Science：粪便微生物群移植可促进免疫治疗难治性黑素瘤患者的反应
2020年12月10日，来自美国艾拉勒梅鲍姆癌症免疫研究所Ben Boursi研究组在《科学》杂志上发表了题为”Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients.”的最新进展论文。研究人员提出粪便微生物群移植可促进免疫治疗难治性黑素瘤患者的反应。
Fig 2| A为临床试验方案流程图；B为十名FMT受体经射线检测肿瘤大小变化；C为连续随访影像学研究显示FMT和重新诱导免疫疗法对受体肿瘤大小和转移灶的影响。
研究人员进行了一项I期临床试验，以评估10例抗PD-1难治性转移性黑色素瘤患者粪便微生物群移植（FMT）的安全性和可行性以及抗PD-1免疫疗法的再诱导。他们观察了三名患者的临床反应，包括两个部分反应和一个完全反应。值得注意的是，FMT治疗与肠道固有层和肿瘤微环境中免疫细胞浸润和基因表达谱的有利变化有关。总之，这些早期发现对于调节癌症治疗中的肠道菌群具有重要意义。
据介绍，在临床前小鼠模型和观察患者中，肠道微生物组已显示可影响肿瘤对抗PD-1免疫疗法的反应。然而，尚未在临床试验中研究癌症患者中肠道菌群的调节。
（评论：FMT治疗与肠道固有层和肿瘤微环境中免疫细胞浸润和基因表达谱的有利转变相关，这些发现对拟定利用肠道菌群来治疗癌症的方案而言具有重要意义。）
文章来源：
Erez N. Baruch, Ilan Youngster et al, Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients. DOI: 10.1126/science.abb5920. Science：最新IF：41.037
3、Cell Metabolism：中性粒细胞如何为免疫反应供能
2020年12月10日，来自英国爱丁堡大学Sarah R. Walmsley研究小组在《细胞—代谢》杂志发表了题为“Neutrophils Fuel Effective Immune Responses through Gluconeogenesis and Glycogenesis.”的研究论文，中性粒细胞通过糖异生和糖原生产来为有效的免疫反应供能。
Fig 3|来自Cell Metabolism
通过使用放射性通量测定法和U-13C葡萄糖、谷氨酰胺和丙酮酸的LC-MS示踪，研究人员观察到中性粒细胞需要通过糖异生和糖原生成来产生细胞内的糖原储藏，从而有效存活并杀死细菌。这些代谢适应是动态的，在LPS攻击或海拔导致的缺氧后，糖原贮藏量净增加。患有慢性阻塞性肺疾病患者的中性粒细胞减少了糖原循环，并导致功能受损。因此，嗜中性粒细胞的代谢特化可能是疾病病理的原因，并可能用于靶向治疗。
（评论：中性粒细胞可以在受伤和受感染的组织中工作并存活，但这些组织中的氧气和代谢底物有限。）
文章来源: Pranvera Sadiku, Joseph A. Willson et al, Neutrophils Fuel Effective Immune Responses through Gluconeogenesis and Glycogenesis. DOI: 10.1016/j.cmet.2020.11.016 ，Cell Metabolism 最新IF：22.415
