1、Nature Communications :“超级移植”可以有效治疗1型糖尿病
近日，瑞士日内瓦大学及其医院的研究人员在《naturecommunications》上发表了题为“Insulin-producingorganoids engineered from islet and amniotic epithelial cells to treatdiabetes”的研究论文，提出治疗糖尿病的“超级移植”方法，即在胰腺细胞（isletcells, ICs）中加入羊膜上皮细胞（humanamniotic epithelial cells, hAECs），创造出更健壮的新胰岛，这对所有等待移植的糖尿病患者来说无疑是一道曙光。
现有的胰岛移植可以根治1型糖尿病患者，但仍存在供体缺乏、多次移植、胰岛细胞易分离纯化困难等问题。
日内瓦大学医学院外科研究员Fanny Lebreton指出，实验首先在体外进行，将hAECs加入到ICs中，发现细胞团簇形成规则的球，表明提高了细胞内的通讯和连接。
图1.胰岛类器官的体外表征
接着进行体内实验，将“超级胰岛”移植到糖尿病SCID小鼠体内，发现即使细胞簇很少，“超级胰岛”也能很好地适应新环境，并很快开始血管化。良好的血管化是任何移植的关键，它为新器官提供氧气和营养，以使人工胰岛迅速开始产生胰岛素，在糖尿病小鼠体内发挥作用。
图2.胰岛类器官的体内功能
hAECs的作用
hAECs之所以能保护胰岛，主要有两个重要因素：其一是改善氧合，其二是调节宿主免疫系统以减小排斥。研究者Ekaterine Berishvili称，hAECs具有值得歌颂的“non-self” 精神，可以保护胎儿免受母亲免疫系统的攻击，由此推测，将hAECs应用到其他类型的移植物，其保护作用机制可能也是一样的。
日内瓦大学医学院外科教授兼日内瓦大学医院移植科主任Thierry Berney提到，hAECs与干细胞非常相似，目前也已经被用于角膜修复等其他疗法。在本研究的“超级胰岛”中，hAECs可以根据糖水平的波动促进胰腺细胞发挥作用。
（评论：虽然还未在人体实验中得到证实，不过鉴于hAECs无副作用且广泛应用于临床，因此大胆推测，“超级胰岛”造福患者指日可待！）
文章来源：
Fanny Lebreton et al. Insulin-producingorganoids engineered from islet and amniotic epithelial cells to treatdiabetes, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038/s41467-019-12472-3
2、Cell Metabolism：2型糖尿病中TAZ的功能
近日，来自美国加州大学圣地亚哥分校Jerrold M. Olefsky研究团队在《Cell Metabolism》上发表了题为“TAZ Is a Negative Regulator of PPARγ Activity in Adipocytes and TAZ Deletion Improves Insulin Sensitivity and Glucose Tolerance”的论文，发现PDZ结合结构域（TAZ）是脂肪细胞中PPARγ活性的负调节剂，TAZ缺失可改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐受。
研究人员发现，具有PDZ结合结构域（TAZ）的转录共激活因子，可以发挥PPARγ转录共抑制因子的作用。脂肪细胞特异性TAZ基因敲除（TAZ AKO）的小鼠，表现出组成型激活PPARγ的状态。与同窝小鼠相比，肥胖的TAZ AKO小鼠表现出更高的葡萄糖耐受和胰岛素敏感性。TAZ AKO小鼠脂肪组织中的PPARγ应答基因上调，并且脂肪组织的炎症也有所减轻。体外和体内的机制研究表明，TAZ-PPARγ相互作用部分取决于ERK介导的PPARγ Ser112的磷酸化。由于肥胖人群脂肪细胞中PPARγ Ser112的磷酸化增加，因此TAZ抑制PPARγ活性可能加剧了胰岛素抵抗。这些结果表明，TAZ是造成肥胖诱导的胰岛素抵抗的新因素。
据介绍，胰岛素抵抗是肥胖相关的2型糖尿病的主要因素。PPARγ是脂肪生成的主要调节因子，小分子激动剂噻唑烷二酮是有效的胰岛素增敏剂。
（评论：学习了）
文章来源：
Dalila El Ouarrat et al, TAZ Is a Negative Regulator of PPARγ Activity in Adipocytes and TAZ Deletion Improves Insulin Sensitivity and Glucose Tolerance. Cell Metabolism,DOI: 10.1016/j.cmet.2019.10.003, 最新IF：22.415
近日，来自美国约翰霍普金斯大学Jonathan D. Powell及其团队在《Science》上发表了题为“ Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion.”的研究成果，发现谷氨酰胺阻断能够诱导不同的代谢程序，从而克服肿瘤的免疫逃逸。
图3.T细胞对于谷氨酰胺的抑制有着更好的耐受
使用一种新型的谷氨酰胺拮抗剂，研究人员在代谢上消除了肿瘤的免疫抑制性微环境。研究证明了在荷瘤小鼠中谷氨酰胺的阻滞，抑制了癌细胞的氧化和糖酵解代谢，从而导致缺氧、酸中毒和营养消耗减少。相反，效应T细胞通过显著上调氧化代谢并采用长时间、高度活化的表型来响应谷氨酰胺拮抗作用。细胞代谢和重塑中的这些不同变化形成了有效的抗肿瘤反应的基础。因此，谷氨酰胺拮抗作用暴露了癌细胞和效应T细胞之间代谢可塑性的未知差异，其可被用作肿瘤免疫疗法的“代谢检查点”。
据悉，肿瘤的代谢特征为免疫细胞功能和癌症免疫疗法带来了重大障碍。
（评论：首个表明T细胞与癌细胞对于谷氨酰胺抑制有着不同反应的研究）
文章来源：
Robert D. Leone et al, Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion. Science ,DOI: 10.1126/science.aav2588. 最新IF：41.037
