近日，来自麻省理工学院和哈佛大学的研究学者在《Cell》杂志上发表了题为“Intra- and Inter-cellular Rewiring of the Human Colon during Ulcerative Colitis”的研究论文，发现溃疡性结肠炎的耐药机制。
研究人员从18例UC患者和12例健康人的结肠粘膜中生成了366，650个细胞的图谱，以此来了解细胞类型特异性和作用途径，揭示了51个上皮细胞、基质细胞和免疫细胞亚群。
研究对比了UC患者与健康个体的组织样本，结果显示许多UC风险基因是具有细胞类型特异性的，并且受到相对较少的基因调控通路的共同调控。 这表明某些细胞的比例及它们之间可能的相互作用存在显着的差异。像是在UC患者样本中，与炎症相关的一种特殊类型的成纤维细胞以及同时表达CD8和IL-17的T细胞所占比例更高。
在发炎的结肠组织中表达CD4（绿色），CD8（白色）和IL-17（红色）的T细胞的快照
研究数据表明，新的细胞亚群可能与耐药性有关，而耐药性影响着约三分之一的患者，这些细胞亚群或可能与增加溃疡性结肠炎风险的其他基因有关。
单细胞数据分析结果表明，产生耐药性的罪魁祸首之一是与炎症相关的成纤维细胞。这项研究明确了成纤维细胞可能与其他细胞相互作用以促进耐药性，并诱发成纤维细胞对一种名为OSM的信号分子作出反应，从而绕过TNF通路产生耐药性。
（评论：新的细胞图谱帮助研究者确定表达这些基因的细胞类型及其可能的功能。）
文章来源：Christopher S. Smillie, Moshe Biton, Jose Ordovas-Montanes, et al. Intra- and Inter-cellular Rewiring of the Human Colon during Ulcerative Colitis. Cell. JULY 25, 2019.
2、Cell Host & Microbe：结构性基础Tetherin对抗人畜共患慢病毒传播的障碍
近日，来自美国加州大学伯克利分校的研究人员在Cell Host & Microbe期刊上发表了标题为“Structural Basis for Tetherin Antagonism as a Barrier to Zoonotic Lentiviral Transmission”的论文，发现了存在人类免受SIV感染的突变如何干扰SIV感染。
所谓的免受SIV感染的突变是体细胞中发生的一种阻断SIV迫使这些细胞脱落上千个病毒拷贝的突变。结果就是人类不能再彼此感染SIV。，这种障碍是人体细胞中发生的一种阻断SIV迫使这些细胞脱落上千个病毒拷贝的突变。结果就是人类不能再彼此感染SIV。
这种基因突变干扰了一种称为Nef的SIV蛋白与两种人类蛋白--- AP-2和tetherin---之间的紧密结合并将它们转移到细胞内将它们破坏而不再抵抗这种病毒的能力。这些研究人员利用低温电镜（cryoEM）解析出这种蛋白复合物的结构，并发现这种突变有效地破坏了Nef蛋白的结合位点，从而使得SIV需要很长时间才能找到应对措施。
（评论：这些发现可能为开发新的疗法来阻止HIV和类似的病毒感染提供了新的线索。）
文章来源：
Cosmo Z. Buffalo et al. Structural Basis for Tetherin Antagonism as a Barrier to Zoonotic Lentiviral Transmission. Cell Host & Microbe, 2019, doi:10.1016/j.chom.2019.08.002.
3、Cell Reports ：生酮饮食或具有潜在的抗癌效应！
近日，自德克萨斯大学的研究人员在志Cell Reports上发表了题为“”，发现限制血糖水平或许也能够有效抑制某些癌症发生。
University of Texas at Dallas
研究者成功抑制了肺癌小鼠机体中循环葡萄糖的水平，给予小鼠生酮饮食就能够实现机体中循环葡萄糖的限制，生酮饮食中的含糖量非常低，同时研究者还给予小鼠服用一种糖尿病药物来抑制其血液中的葡萄糖被肾脏重新吸收。研究者表示，生酮饮食和血液葡萄糖的药理学限制都会抑制肺癌小鼠鳞状细胞癌的后期生长和进展，由于这些干扰措施并不会导致肿瘤萎缩，但却可以抑制肿瘤进展，这就提示，此类癌症对葡萄糖限制策略非常易感。
由于多种类型的癌症都高度依赖于葡萄糖作为其能量供应，研究者Kim和同事此前在实验室研究中发现，鳞状细胞癌或许要比其它类型的癌症更加依赖于葡萄糖（糖类），葡萄糖限制的方法或许具有癌症类型特异性，其无法应用到所有癌症治疗中；此外，研究人员还分析了192名肺部或食管鳞状细胞癌，以及120名肺腺癌患者机体血液样本中的葡萄糖水平，他们在当天随机采集参与者的血液样本，并将其分类为低于或高于120mg/dL浓度的血液样本（诊断糖尿病的一个临床指标），其中并没有参与者被诊断为糖尿病。
研究者表示，让我们意想不到的是，较高的血糖浓度与鳞状细胞癌患者的较差的存活情况直接相关，而血糖水平与肺腺癌患者的生存率却并无关联，这是一项重要的观察结果，其进一步表明，葡萄糖限制在减缓鳞状细胞癌生长中的潜在效应。
（评论：或许有望通过操控自身的生物性系统或激活某些系统来更加有效地抵御癌症。）
文章来源：
Meng-Hsiung Hsieh et al. p63 and SOX2 Dictate Glucose Reliance and Metabolic Vulnerabilities in Squamous Cell Carcinomas, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.027
