2024年8月6日，来自美国康涅狄格大学徐铭课题组在《细胞-代谢》杂志上发表了标题为”Intermittent clearance of p21-highly-expressing cells extends lifespan and confers sustained benefits to health and physical function. “的研究成果，发现不定时清除p21高表达细胞可延长寿命，并为个体健康和身体机能带来持续益处。
据悉，衰老研究的一个关键挑战是如何在延长寿命的同时减缓器官功能衰退，从而延长健康寿命（healthspan）。
在这项研究中，研究团队选取20月龄的老年小鼠（相当于人类60岁左右），通过转基因手段每月进行一次p21high衰老细胞全身清除的处理。
寿命分析显示，清除p21high衰老细胞后，P/D小鼠的中位寿命较未清除的对照P小鼠显著延长（898天 vs 977天，相当于人类的85-90岁 vs 95-100岁），并且小鼠的最长寿命也得到了显著的提高。其中，两组小鼠体重和脂肪含量并无明显差别，表明其寿命延长机制可能与基于热量限制的干预措施不同。
清除p21high细胞延长老年小鼠自然寿命
值得一提的是，尽管清除p21high衰老细胞后的小鼠平均要比对照组多活3个月左右，两组小鼠在死亡时的肿瘤负荷与各种疾病数量并无明显区别，提示p21high细胞的清除延缓了机体的衰老过程，对寿命的延长作用并不是通过减轻某种单一疾病而实现。
研究人员发现从20个月开始每月清除少量高表达p21Cip1（p21high）的细胞可改善小鼠的心脏和代谢功能，并延长小鼠的中位寿命和最长寿命。重要的是，到小鼠死亡为止通过每月评估其健康状况和身体功能，研究发现清除p21high的细胞可改善小鼠在生命剩余各阶段的身体功能，这表明小鼠的健康寿命得到了延长。
从机理上讲，p21high细胞包括几种具有相对保守促炎特征的细胞。清除p21high细胞可减少炎症，并减轻各种组织中与年龄相关的转录组特征。这些发现证明了延长小鼠健康寿命的可行性，并表明p21high细胞是健康衰老的潜在治疗靶点。
文章来源：
Binsheng Wang, Lichao Wang, Nathan S. Gasek et al, Intermittent clearance of p21-highly-expressing cells extends lifespan and confers sustained benefits to health and physical function. DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.006, Cell Metabolism：最新IF：31.373
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