代谢功能障碍相关脂肪性肝病 （MASLD） 和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 （MASH） 是复杂的脂肪性肝病 （SLD）。这些疾病的核心是代谢紊乱，其中脂质稳态起着至关重要的作用。维持脂质稳态的一种方法是靶向 MASLD 和 MASH 中的过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPAR） 和游离脂肪酸受体 （FFAR）。
通过靶向脂肪酸信号通路调节脂质稳态
PPAR
过氧化物酶体增殖物激活受体 （PPAR） 是配体调节的转录因子，是葡萄糖、脂质和胆固醇稳态的中心调节因子。每种 PPAR 亚型都表现出不同的作用和相互补充的细胞/组织表达水平。1-3这些核受体还与炎症途径相互作用，提供了一种双管齐下的治疗方法，不仅可以解决代谢功能障碍，还可以解决 MASLD 和 MASH 中的炎症。4
PPAR 激动剂的作用
针对 PPAR 的策略
| 类别 | 影响 |
| PPARα 激动剂 PPARα 在快速氧化脂肪酸的细胞和组织（例如肝脏、棕色脂肪组织、心脏、肾脏和骨骼肌）中高度表达，并在脂肪酸代谢中起主要作用。 |
↑ 胰岛素敏感性 ↑ 脂肪酸细胞摄取 ↑ 脂肪酸氧化 ↓ 血浆 TGs ↓ 炎症 |
| PPARβ/δ激动剂 PPARβ/δ 广泛表达，在肝脏、脂肪组织和骨骼肌中表达水平高。它在脂肪酸代谢、葡萄糖稳态和胆固醇水平调节中起主要作用。 |
↑ 脂肪酸氧化 ↑ 胰岛素敏感性 ↓ 血脂异常 ↓ 炎症 ↓ 肝脂肪变性 |
| PPARγ 激动剂 PPARγ 广泛表达，在肝脏、白色脂肪组织、巨噬细胞和骨骼肌中表达水平高。它在脂肪生成和葡萄糖稳态中起着核心作用。 |
↑ 脂肪组织脂肪酸摄取 ↑ 胰岛素敏感性 ↓ 炎症 ↓ 肝脂肪变性 |
PPAR信号传导检测试剂盒：转录因子检测试剂盒和基于细胞的报告基因检测
转录因子检测试剂盒可测量样品中转录因子的相对丰度，而基于细胞的报告基因检测可定量具有报告基因的转录因子的转录输出。
| 产品货号 | 产品名称 | 描述 |
| 10006855 | PPARγ 转录因子检测试剂盒 | 用于测量 PPARγ DNA 结合活性的 96 孔检测 |
| 10006914 | PPARδ 转录因子检测试剂盒 | 用于测量 PPARδ DNA 结合活性的 96 孔检测 |
| 10006915 | PPARα 转录因子检测试剂盒 | 用于测量 PPARα DNA 结合活性的 96 孔检测 |
| 10008878 | PPARα、δ γ 完整转录因子检测试剂盒 | 用于测量 PPARα、δ 和 γ 的 96 孔测定法 |
PPAR 基于细胞的报告基因检测
| 产品货号 | 产品名称 | 描述 |
| 15732 | 人过氧化物酶体增殖物激活受体组合 | 基于核受体细胞的报告基因检测 |
| 15729 | 人过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 报告基因检测系统 | 基于核受体细胞的报告基因检测 |
| 15730 | 人过氧化物酶体增殖物激活受体 α 报告基因检测系统 | 基于核受体细胞的报告基因检测 |
| 15731 | 人过氧化物酶体增殖物激活受体 β/Delta 报告基因检测系统 | 基于核受体细胞的报告基因检测 |
值得注意的是，啮齿动物和人类之间的 PPAR 生理学也存在物种差异，并且将从啮齿动物模型获得的临床前数据应用于人类存在局限性。
FFAR
与 PPAR 一样，FFA 受体 （FFAR） 结合脂肪酸并调节与激素分泌、碳水化合物和脂质代谢以及免疫反应相关的信号通路。然而，虽然 PPAR 是调节基因转录的配体激活转录因子，但 FFAR 是属于 G 蛋白偶联受体 （GPCR） 家族并启动细胞内信号级联反应的细胞表面受体。9,10
有几种 FFAR 亚型，包括 FFAR1 （GPR40）、FFAR2 （GPR43）、FFAR3 （GPR41） 和 FFAR4 （GPR120），它们在不同的组织中表达，具有不同的功能。9,10一般来说，FFAR1 和 FFAR4 优先结合中链脂肪酸 （MCFA） 和长链脂肪酸 （LCFA），而 FFAR2 和 FFAR3 优先结合肠道微生物群发酵膳食纤维产生的短链脂肪酸 （SCFA）。
FFAR 激动剂的作用
| 类别 | 影响 |
| FFAR1 激动剂 FFAR1 由肠内分泌细胞、胰岛细胞、免疫细胞和肝细胞表达。10它感应 FFA 以增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌和肠促胰岛素激素的释放。 |
↑ 葡萄糖刺激的胰岛素分泌 ↑ GLP-1 和 GIP 分泌 ↑ M2 巨噬细胞极化 |
| FFAR2 激动剂 FFAR2 由脂肪细胞、肠内分泌细胞、胰岛细胞和免疫细胞表达。值得注意的是，它不在肝脏中表达。FFAR2 调节脂质代谢和葡萄糖稳态。 |
↑ GLP-1 分泌 ↑ 胰岛素分泌 ↓ 脂肪分解 ↓ 脂质积累 ↓ 炎症 |
| FFAR3 激动剂 FFAR3 由脂肪细胞、肠内分泌细胞和胰岛细胞表达。值得注意的是，FFAR3 在肝脏中不表达。FFAR3 在脂质代谢和葡萄糖稳态中起重要作用。 |
↑ GLP-1 分泌 ↑ 能量消耗 |
| FFAR4 激动剂 FFFAR4 由脂肪细胞、肠内分泌细胞、免疫细胞和肝细胞表达。FFAR4 调节肠道和胰腺中的激素分泌。 |
↑ 胰岛素分泌 ↑ GLP-1 和 GIP 分泌 ↓ 炎症 ↑ 胰岛素敏感性 ↓ 肝脂肪变性 |
用于 FFAR 的检测试剂盒
| 产品货号 | 产品名称 | 描述 |
| 601190 | FFAR1 （GPR40） 报告基因检测试剂盒 | 一种用于筛选 FFAR1 激动剂、拮抗剂和调节剂的反向转染报告基因检测 |
| 601200 | FFAR4 （GPR120） 报告基因检测试剂盒 | 用于筛选 FFAR4 激动剂、拮抗剂和调节剂的反向转染报告基因检测 |
引文：
1. Puengel, T., Liu, H., Guillot, A., et al. Nuclear receptors linking metabolism, inflammation, and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Int. J. Mol. Sci. 23(5), 2668 (2022).
2. Yang, Z., Danzeng, A., Liu, Q., et al. The role of nuclear receptors in the pathogenesis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Int. J. Biol. Sci. 20(1), 113-126 (2024).
3. Christofides, A., Konstantinidou, E., Jani, C., et al. The role of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) in immune responses. Metabolism 114, 154338 (2021).
4. Tyagi, S., Gupta, P., Saini, A.S., et al. The peroxisome proliferator-activated receptor: A family of nuclear receptors role in various diseases. J. Adv. Pharm. Technol. Res. 2(4), 236-240 (2011).
5. Liss, K.H.H. and Finck, B.N. PPARs and nonalcoholic fatty liver disease. Biochimie 136, 65-74 (2017).
6. Grygiel-Górniak, B. Peroxisome proliferator-activated receptors and their ligands: Nutritional and clinical implications - a review. Nutr. J. 13, 17 (2014).
7. Lange, N.F., Graf, V., Caussy, C., et al. PPAR-targeted therapies in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease in diabetic patients. Int. J. Mol. Sci. 23(8), 4305 (2022).
8. Chandra, M., Miriyala, S., and Panchatcharam, M. PPARγ and its role in cardiovascular diseases. PPAR Res. 6404638 (2017).
9. Grundmann, M., Bender, E., Schamberger, J., et al. Pharmacology of free fatty acid receptors and their allosteric modulators. Int. J. Mol. Sci. 22(4), 1763 (2021).
10. Secor, J.D., Fligor, S.C., Tsikis, S.T., et al. Free fatty acid receptors as mediators and therapeutic targets in liver disease. Front. Physiol. 12, 656441 (2021).
11. Kumari, P., Inoue, A., Chapman, K., et al. Molecular mechanism of fatty acid activation of FFAR1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 120(22), e2219569120 (2023).
