原理
通过建立慢性不可预知温和应激模型，模拟抑郁症患者的疾病状态，可用于抗抑郁药物的筛选和抑郁症病理生理机制的实验研究。药物干预依据个人实验设计，一般是灌胃或者注射给药。干预一般在造模结束后1-2d即可，一般来说，随着恢复时间越长，动物的症状缓解程度越好，21d后，仍有症状残留。最简单有效的办法是检测糖水偏好。
材料与仪器
雄性SD大鼠 体重200-250g强迫游泳桶 电击箱 束缚罐 彩灯等
步骤
1大鼠称重，按每笼5-6只饲养，动物在21d的时间内接受慢性、不可预知的温和刺激，模拟人类日常生活中接受的慢性低强度应激。每天从日间夜间中各挑选一种刺激对大鼠进行处理，顺序随机，连续不重复，使大鼠不能够预计刺激的出现（表4-4)。每周测量一次体重，以观察抑郁动物体重变化。
2日间刺激：
②在强迫游泳桶中加入4℃冰水，每桶中1只大鼠，游泳5min;
②每只大鼠单独接受足底电击，2mA,间隔10s,电击4s,重复2次；
③摇晃鼠笼10min(强度以大鼠不能站稳为准），方向不定；
④大鼠放于束缚罐中束缚2h;
⑤单笼隔离所有大鼠，孤独3h;
⑥胡椒粉撒入鼠笼，气味刺激；
⑦将所有大鼠放入狭窄的桶中，拥挤3h。
3夜间刺激：
②持续电灯光照；
②在鼠笼垫料上喷洒水，潮湿处理；
③将鼠笼倾斜45°;
④彩灯置于鼠笼上方，持续闪烁；
⑤禁水禁食12h。
结果判定CUMS模型可通过体重检测、糖水偏好测验、旷场实验等来评价。成功的模型组与对照组相比，出现了体重减轻、糖水消耗降低、自主活动减少等特点，模拟了人类抑郁症患者的症状。
注意事项
1.实施强迫游泳时注意防止大鼠淹溺。
2.束缚过程中注意防止大鼠将罐体啃咬出洞口，以及逃跑时被卡住。
3.彩灯要悬挂在鼠笼上方保持距离，以免大鼠啃咬电线。
常见问题
大鼠之间对于电击强度的耐受性有个体差异，而且会由于电击箱底部的生锈老化和老鼠粪便的影响，使电流产生变化，可以适当加大电流刺激来解决。
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