2024年12月18日，来自厦门大学林圣彩等研究人员合作在《自然》杂志发表了标题为“ Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing.”的研究成果，发现石胆酸通过结合TULP3激活sirtuin和AMPK来减缓衰老过程。
研究人员表示，LCA在哺乳动物进行热量限制时积累，能够激活AMPK从而减缓衰老。然而，LCA如何激活AMPK并引发这些生物学效应的分子机制尚不明确。
石胆酸（LCA）通过v-ATPase的去乙酰化激活AMPK
研究人员发现石胆酸（LCA）增强去sirtuin的活性，去乙酰化并抑制液泡H+-ATP酶（v-ATP酶），进而通过溶酶体葡萄糖感应通路激活AMP-激活蛋白激酶（AMPK）。通过蛋白质组学分析与去乙酰化酶1（SIRT1）共免疫沉淀的蛋白质，鉴定出TUB样蛋白3（TULP3），一个与sirtuin相互作用的蛋白，作为LCA受体。
具体而言，LCA与TULP3结合，通过变构激活sirtuin，后者去乙酰化v-ATP酶的V1E1亚单位的K52、K99和K191位点。肌肉特异性表达V1E1突变体（3KR），该突变体模拟去乙酰化状态，能够强烈激活AMPK，并在衰老小鼠中恢复肌肉活力。在线虫和果蝇中，LCA依赖于TULP3同源物tub-1和ktub分别激活AMPK，延长寿命和健康寿命。该研究表明，LCA通过激活TULP3–sirtuin–v-ATP酶–AMPK通路，复制了热量限制的益处。
文章来源：
Qu, Qi, Chen, Yan, Wang, Yu, Wang et al, Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing.DOI: 10.1038/s41586-024-08348-2, Nature：最新IF：69.504
