2024年6月21日，来自美国德克萨斯大学Ronald A. DePinho课题组在学术期刊《细胞》发表了标题为“TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. ”的研究成果，发现TERT激活靶向DNA甲基化和多种衰老特征。
端粒缩短是衰老的关键标志之一。端粒是染色体的末端结构，有助于保持其稳定性。当端粒变得非常短或被修饰时，它们会触发持续的DNA损伤反应，从而导致细胞衰老，即细胞释放炎症因子的现象，这些炎症因子会导致组织损伤，从而促进衰老和癌症。
研究人员报告了一种端粒酶逆转录酶（TERT）激活剂化合物（TAC）的鉴定结果，它能通过MEK/ERK/AP-1级联上调TERT的转录。在原代人体细胞和自然衰老的小鼠中，TAC诱导的TERT水平升高可促进端粒合成，通过减少细胞衰老和炎症细胞因子来减弱组织衰老特征，并通过上调DNMT3B介导的启动子超甲基化来抑制p16INK4a的表达。
通过高通量筛选发现了一种小分子TERT激活化合物
在大脑中，TAC可减轻神经炎症，增加神经营养因子，刺激成体神经发生，保护认知功能，且无明显毒性，包括癌症风险。这些发现共同强调了TERT在衰老过程中的关键作用，并提供了生理性TERT激活作为缓解多种衰老特征和相关病症的策略的临床前概念证明。
研究人员表示，端粒酶活性不足源于TERT基因转录量低，导致端粒功能障碍和衰老病症。除了在端粒合成中的传统功能外，TERT还是衰老和年龄相关疾病中关键基因的转录协同调节因子。
文章来源：
Hong Seok Shim, Jonathan Iaconelli et al, TERT activation targets DNA methylation and multiple aging hallmarks. DOI: 10.1016/j.cell.2024.05.048,Cell：最新IF：66.85
