靶向PD-1和CTLA4等检查点受体的治疗性抗体为癌症患者带来了新的希望。然而，并非所有患者对治疗做出反应，寻找有效的联合治疗方案正推动着大量研究。这一途径中的两个关键酶，CD39和CD73，被认为是提高基于检查点的免疫治疗效果的有前途的靶点。
外源性ATP水解成AMP对免疫系统的抑制作用是众所周知的。CD39通过将ATP水解成AMP在外源性腺苷产生的速率限制步骤中对免疫调节起作用。CD39表达在多种免疫系统细胞表面，包括T细胞、自然杀伤细胞、B细胞、树突状细胞和巨噬细胞。此外，高水平的CD39表达与肿瘤微环境有关。通过研究减少CD39活性引起的免疫抑制，已发现一种小分子抑制剂POM13以及几种选择的抗CD39抗体，可以阻断酶活性或减少CD39表达。
CD73在CD39活性后催化AMP水解成腺苷的最终步骤。与CD39一样，它可以在包括T细胞、B细胞、NK细胞和髓源性抑制细胞在内的广泛免疫细胞中找到。CD73表达增加与TME中受缺氧刺激的几种肿瘤信号通路相关联。
在小鼠模型中，使用单克隆抗体抑制CD73与抑制腺苷受体信号具有协同作用，并显示出作为与抗-PD-1和抗-CTLA4治疗联合的潜力。此外，已有该有效酶的晶体结构可辅助寻找小分子抑制剂。
开发针对CD39和CD73的抑制性抗体和小分子是癌症治疗中有前途的策略。这种治疗潜力可以通过与其他靶点如PD-1、CTLA4、A2A和A2B的协同作用可能性而增加。BPS Bioscience为人类和小鼠模型提供活性、种属特异的CD39和CD73蛋白。通过使用CD39和CD73抑制剂筛选试剂盒，可以在筛选和分析应用中研究其活性。
| 类别 | 产品名称 | 货号 | 规格 |
| 蛋白质 | CD39，His 标签 （人） | BPS-71284 | 50 µg |
| CD73 His 标签（人）HiP™ | BPS-71184 | 50 µg | |
| 检测试剂盒 | CD39 抑制剂筛选检测试剂盒 | BPS-79278 | 96 reactions |
| CD73 抑制剂筛选检测试剂盒 （384 rxns） | BPS-72058 | 384 reactions | |
| CD73 抑制剂筛选检测试剂盒 （96 rxns） | BPS-72055 | 96 reactions |
CD39 酶活性，使用 CD39 抑制剂筛选检测试剂盒 （货号 #79278） 测量
艾美捷作为BPS bioscience的全国总代理，提供提供激酶、磷酸二酯酶、磷酸酶、组蛋白去甲基化酶、组蛋白甲基化转移酶、HDACs、聚ADP核糖聚合酶及其抑制剂的筛选试剂盒。BPS公司为药物研发用重组酶类的提供了重要的选择。
引文：
[1]Allard, B., Longhi, M. S., Robson, S. C., and Stagg, J. (2017) The ectonucleotidases CD39 and CD73: Novel checkpoint inhibitor targets, Immunol Rev 276, 121-144.
[2]Yegutkin, G. G. (2008) Nucleotide- and nucleoside-converting ectoenzymes: Important modulators of purinergic signalling cascade, Biochim Biophys Acta 1783, 673-694.
[3] Muller, C. E., Iqbal, J., Baqi, Y., Zimmermann, H., Rollich, A., and Stephan, H. (2006) Polyoxometalates--a new class of potent ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase (NTPDase) inhibitors, Bioorg Med Chem Lett 16, 5943-5947.
[4] Bastid, J., Cottalorda-Regairaz, A., Alberici, G., Bonnefoy, N., Eliaou, J. F., and Bensussan, A. (2013) ENTPD1/CD39 is a promising therapeutic target in oncology, Oncogene 32, 1743-1751.
[5] Nikolova, M., Carriere, M., Jenabian, M. A., Limou, S., Younas, M., Kok, A., Hue, S., Seddiki, N., Hulin, A., Delaneau, O., Schuitemaker, H., Herbeck, J. T., Mullins, J. I., Muhtarova, M., Bensussan, A., Zagury, J. F., Lelievre, J. D., and Levy, Y. (2011) CD39/adenosine pathway is involved in AIDS progression, PLoS Pathog 7, e1002110.
[6] Hatfield, S. M., Kjaergaard, J., Lukashev, D., Belikoff, B., Schreiber, T. H., Sethumadhavan, S., Abbott, R., Philbrook, P., Thayer, M., Shujia, D., Rodig, S., Kutok, J. L., Ren, J., Ohta, A., Podack, E. R., Karger, B., Jackson, E. K., and Sitkovsky, M. (2014) Systemic oxygenation weakens the hypoxia and hypoxia inducible factor 1alpha-dependent and extracellular adenosine-mediated tumor protection, J Mol Med (Berl) 92, 1283-1292.
[7] Young, A., Ngiow, S. F., Barkauskas, D. S., Sult, E., Hay, C., Blake, S. J., Huang, Q., Liu, J., Takeda, K., Teng, M. W., Sachsenmeier, K., and Smyth, M. J. (2016) Co-inhibition of CD73 and A2AR Adenosine Signaling Improves Anti-tumor Immune Responses, Cancer Cell 30, 391-403.
[8] Heuts, D. P., Weissenborn, M. J., Olkhov, R. V., Shaw, A. M., Gummadova, J., Levy, C., and Scrutton, N. S. (2012) Crystal structure of a soluble form of human CD73 with ecto-5'-nucleotidase activity, Chembiochem 13, 2384-2391.
