今日好消息，中国新冠疫苗已被世卫科学家证明有效，近200种新冠疫苗进入临床或临床前试验阶段，目前已经进入III期临床试验阶段的9种疫苗中，中国占了其中5种，好消息得临近也有业内科学家担心得疫苗存在得ADE效应风险。 ADE效应导致登革病毒第二次感染引起更严重疾病危机，历史会不会重演呢？ ADE效应ADE效应是什么？存在什么风险，今天小编就从以下几个点介绍一下：
思路：
ADE效应是什么？
目前常见的ADE效应有哪些机制？
ADE机制文献介绍
如何避免ADE？
新冠疫苗会有ADE效应吗？
ADE效应是什么？
ADE效应（缩写Antibody-dependent Enhancement），是指“抗体依赖增强症”
经自然免疫或疫苗接种后，再次接触相关病毒时，体内产生一些不理想的抗体可能会增强其感染能力，甚至协助病毒进入原先无法进入的细胞，进而导致病毒大量复制或免疫细胞应答异常，最终导致病情加重。通俗的理解可以是花钱请位保镖来保护自己生命安全，没想到这保镖叛变，变成引狼入室，帮助敌人开门，甚至有的招来更多的祸害。
ADE效应有哪些机制？
目前，最常见的两种机制ADE是Fc受体介导和补体受体介导。除了登革病毒和黄病毒科外，科学家们也相继在其他病毒科的多种病毒中都发现了ADE现象，其中机制亦不完全相同。
Fig 1| 中和抗体阻断细胞的病毒感染
Fc受体介导ADE机制
来自非免疫人类和猴子的培养的单核外周血白细胞（PBL）在感染复数为0.001-0.1时不允许登革2型病毒（D2V）感染，但是当向培养基中添加非中和性登革热抗体时则变为允许。D2V感染发生在由抗凝剂制成的PBL中，但未由去纤维蛋白血浆制成。感染增强是由几种哺乳动物物种中产生的大量异型抗登革热引起的。同型抗登革热在高浓度下中和了D2V，但在低浓度下有所增强；感染增强因子是IgG类的非嗜细胞抗体
（Cultured mononuclear peripheral blood leukocytes (PBL) from nonimmune human beings and monkeys are nonpermissive to dengue 2 virus (D2V) infection at multiplicities of infection of 0.001-0.1, but become permissive when non-neutralizing dengue antibody is added to medium. D2V infection occurred in PBL prepared from anti-coagulated but not from defibrinated plasma. Infection enhancement was produced by multiple lots of heterotypic anti-dengue raised in several mammalian species. …….）
文献来源：
Dengue viruses and mononuclear phagocytes. I. Infection enhancement by non-neutralizing antibody. J Exp Med doi.org/10.1084/jem.146.1.201
Fig 2| 吞噬细胞上的Fc和补体受体触发抗体涂层的吸收和降解细菌。
补体受体介导ADE机制
1983年，马来西亚病毒学家Jane Cardosa发现了黄病毒科的另一种ADE机制。证据表明，在补体存在的情况下，M phi补体受体（CR3）介导了黄病毒复制的IgM依赖性增强。通过用抑制CR3结合的单克隆抗体M1 / 70预处理巨噬细胞来阻止增强，但是通过用抑制FcR结合的单克隆抗体2.4G2进行预处理则不能阻断增强。
（Evidence is presented that M phi complement receptors (CR3) mediate IgM- dependent enhancement of flavivirus replication in the presence of complement. Enhancement is blocked by pretreatment of macrophages with monoclonal antibody Ml/70, which inhibits CR3 binding, but not by pretreatment with monoclonal antibody 2.4G2, which inhibits FcR binding.）
文献来源： Complement receptor mediates enhanced flavivirus replication in macrophages. J Exp Med：doi: 10.1084/jem.158.1.258
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新冠疫苗会有ADE效应吗？就目前还未发现，也许只是时间得问题，不过研究ADE就是为了开发好疫苗，不会成为开发高质量疫苗得阻碍，而新冠病毒与ADE之间的具体关系还有待质量更高的研究来证实，是否会发生ADE，发生ADE又究竟会产生什么样的影响，都是有待科学实验来解决的问题。
