NF-κB信号通路往哪走?盘点2016年高分杂志NF-κB信号通路相关研究

摘要

近年来对于NF-kB的研究发现,NF-kB在抑制细胞凋亡的功能,恶性肿瘤的发生、生长和转移等多个过程都息息相关,而且NF-kB在肿瘤疾病特别是淋巴系统的恶性肿瘤中,高频率发现NF-kB家族基因的突变,而这些作用机制都对于未来治疗肿瘤具有重大意义,相信NF-kB的通路也许还有很多未知,待我们探索。

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NF-κB是具有多向性调节作用的蛋白质分子,参与调控多种因子的基因表达。NF-κB信号通路在免疫调控、炎症、应激反应及细胞凋亡中起重要作用。在2016年,涉及到NF-κB信号通路的研究文献多达好几百,其中不乏ImmunityCancer CellCancer DiscovHepatologyScience Advances等知名杂志。下面就让我们来盘点一下,16年高分杂志上在NF-kB 的路上都研究了些什么鬼。

 

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2016年3月15日,Katerina Vlantis等在Immunity杂志上发表名为NEMO Prevents RIP Kinase 1-Mediated Epithelia Cell Death and Chronic Intestinal Inflammation by NF-kB-Dependent and -Independent Functions的文章(http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2016.02.020),揭示了NF-κB essential modulator (NEMO)预防肠炎的作用机制。在结肠上皮细胞中,细胞受到炎症因子等刺激时,会激活RIPK1激酶,再通过RIPK3使细胞坏死或经由Casp8途径诱导细胞凋亡。之后使得共生微生物侵入黏膜,再次诱发炎症。而NEMO能够抑制RIPK1激酶的活化而激活NF-κB,NF-κB会抑制Casp8通路最终抑制细胞凋亡。文章从RNA检测、WB分析以及免疫组化三个方面来论证,主要针对NF-κB通路在炎症和凋亡事件中的作用。(炎症凋亡NF-κB
1-s2-0-s1074761316300589-fx1

 

而2016年2月8日Sung-Hak Kim在Cancer cell 杂志上发表题为Serine/Threonine Kinase MLK4 Determines Mesenchymal Identity in Glioma Stem Cells in an NF-κB-dependent Manner的文章(http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2016.01.005),揭示了MLK4在胶质瘤干细胞中的作用机制。MLK4直接磷酸化IKKα进而活化NF-κB并诱导胶质瘤干细胞中间叶细胞的分化转移和辐射抵抗。文章通过聚类分析找出在胶质瘤中高表达的MLK4基因,再通过基因敲低&敲除技术进行分析验证。并通过免疫荧光,流式、WB、RT-PCR等一系列实验手段并利用小鼠模型,揭示了MLK4调节NF-κB通路影响胶质瘤干细胞的分子机制。(细胞膜表面CD标志蛋白磷酸化

 

NF-κB signal path

 

而2016年12月14日Cancer Discovery在线发表了Sarah Naomi Olsen等题为Loss of RasGAP Tumor Suppressors Underlie the Aggressive Nature of Luminal B Breast Cancers的研究(DOI: 10.1158/2159-8290.CD-16-0520)。该研究阐明了Luminal B乳腺癌的一些发病机制,在Luminal B乳腺癌中,两个重要的RasGAP肿瘤抑制基因同时失活。而这两个基因通过不同的结构域合作调节Ras和NF-κB这两个主要的致癌通路,其在灭活时会激活Ras通路和NF-κB通路,驱动体内肿瘤肿瘤的转移。且通过实验证明,Ras通路的激活会驱动肿瘤的侵袭,而NF-κB通路的激活是上皮间叶表型转化和转移所必需的。(RasNF-κB抑制剂

 

NF-κB signal path

 

从这三篇文献大致可以看出,在目前对NF-κB的研究,多集中在炎症和癌症的产生机制上。除了已知的一些作用机理,是否还有其他通路的互作?通路上下游是否有新的关键物质参与到炎症/癌症的发生、发展甚至改变过程?如何利用这些机制进行药理/临床指导?

 

其实,不仅是这些高分杂志,在一些诸如HepatologyCancer Research等的杂志,NF-κB的研究方向也不过如是。生命体是一个及其复杂的机体,在科学技术发展到今天,很多东西仍需要我们一步一步的探索,在通路研究中,除了发现新的机制,更主要的,应该是,如何利用这些已知的信息,去攻克癌症顽疾。

 

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